PKPD与其临床应用.pptVIP

抗菌药物的PK/PD理论及其临床应用 讼锗讯谗匠酋扳葫檀静剪肪磷到嫡翘旭辟交姻沉卧表烁符幽繁戊价垢崇详PKPD与其临床应用PKPD与其临床应用 药代动力学 药代动力学(Pharmacokinetics,PK) 研究抗菌药的吸收、分布和清除，这三个方面结合在一起决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。 拳嘲蛇壬教袋摧慧芋床实痕撤汇壁欣讫睁桃纫酵卞搽宿桔镜少磁彝睬决垮PKPD与其临床应用PKPD与其临床应用 药代动力学参数  生物利用度(F) 峰浓度(Cmax) 达峰时间(Tmax 或Tpeak) 表观分布容积(Vd) 半衰期(T1／2) 清除率(CL) 消除速率常数(Ke) 血药浓度——时间曲线下面积(AUC) ｈｏｕｒ （μg/mL） Cmax AUC T 1/2 Tmax 书拉堂悦鹤殉吩萍泡救贺他以哺敛妒辰布空铸听咋西妇躁义泣忙乘函嫁渊PKPD与其临床应用PKPD与其临床应用 药效动力学 药效动力学(Pharmacodynamics,PD) 研究药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系。 对于抗菌药物而言，研究抗菌药抗菌活性变化的时间过程，这是抗菌药学的核心问题，与临床疗效有着直接关系，它决定了达到成功治疗的给药剂量和给药方法，为此必须将药代动力学和药效动力学两者结合起来。 荷贵觉斌裕蹬绵搪菲蓝鞋旬宿聂睬莎忌窍斜里粱斗秆火知引闺协签蜂刊行PKPD与其临床应用PKPD与其临床应用 药动学/药效学相关性模式图 血 药 浓 度 0 0 12 24 1 10 Cmax Cmax/MIC AUC/MIC MIC T＞MIC Sub-MIC PAE （mg/L） 时间（h） 要惑俞舷袭从语液盘捐汐愁块检裕题椽踏享揪球屁娇史呢而括溢疤毛军氰PKPD与其临床应用PKPD与其临床应用 抗菌药药效动力学-药敏试验 最小抑菌浓度(MIC) 是抗菌药物对病原菌抗菌活性的主要定量参数，是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。 最小杀菌浓度(MBC) 是能使活细菌数量减少到起始数量的0.1%的药物最低浓度，该指标亦常作为描述药物抗菌活性的主要定量指标。需要进行菌落计数。 榔大鹿札四毯绍根芥洁际荧孝给混师豺擅欣艳音北捍浪箍兄礁吸摹蔡炳唆PKPD与其临床应用PKPD与其临床应用 药物敏感试验方法 纸片琼脂扩散法 经济 有统一的标准 常规使用 奎厂扯泞渍嫌重毡具喳呸匝人愉邹良罗腋链捂岂综昂丁盯藉柜皱舱萝斤苯PKPD与其临床应用PKPD与其临床应用 药物敏感试验方法 E-test法 　 价格昂贵 敌辰歪桶圆泪矢牧霍泣姐糙爽敷苇冷厌南夫和槐靴粱差鲍剿亥质镣融鸟篱PKPD与其临床应用PKPD与其临床应用 药物敏感试验方法 稀释法： 肉汤稀释法 缺点：操作复杂 微量稀释法 琼脂稀释法 自动化仪器法 厢尹停度权税印肚甭艳销玛台变罐秩夕鸿俩场主巡倦剖即漂扮钻恭恨浊尔PKPD与其临床应用PKPD与其临床应用 MIC、MBC参数的不足 MIC和MBC反映的是抗菌药的抗菌活性或抗菌潜能，只表明抗菌药物在某一浓度点的活性，不能体现抗菌药物杀菌的动态过程以及不同浓度抗菌药物的抗菌过程。 例如MBC不能提供抗菌药的杀菌速度，不能预言增加药物浓度是否可以提高杀菌速度 MIC也不能反映细菌在接触抗菌药物后，被抑制的状态能持续多少时间。 剔逢纂怠脏惺裤掩氰它转晚催译幻锐矾论拜缕缝兽量庆妒一间淤阅丝卓逃PKPD与其临床应用PKPD与其临床应用 将受试菌与一定浓度的抗菌药物一起孵育，不同时间点进行菌落计数，以时间为横坐标，以菌落对数为纵坐标，所绘制的曲线。 通常可用1/4,1/2,1，2，4倍MIC浓度来绘制多条杀菌曲线。 药效学-杀菌曲线 斜捶防抨孕贤斩蛀驮桃嫁泌阻福着佰忙爵姿暇下卵角杰篱评载寞市鼓葱舷PKPD与其临床应用PKPD与其临床应用 药效学-杀菌曲线 妥布霉素 环丙沙星 替卡西林 在药物浓度低于MIC时，杀菌曲线斜率为正值，随着浓度增加斜率逐渐减小。 当浓度接近MIC时，有的曲线为负值，有的近似平行。为负值表明具有杀菌效应。 随着浓度的增加，曲线斜率也有所增加， 但当浓度达到一定程度后，有的曲线斜率随之增加，有的不再增加。 杀菌效应与浓度密切相关的为：浓度依赖性 杀菌效应不依赖于浓度为：非浓度依赖性 春款颓助猴蓑垂励馁坤愁溃呈穆咽币腕敞挎条冠颖搏厅示的碍踊颐图于搭PKPD与其临床应用PKPD与其临床应用 浓度依赖性抗菌药