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纯化水系统风险评估方案 方案编号 VAL-FX-0003-00 版 本 号 00 页码 起 草 人 签 字 日期 年 月 日 审 核 人 签 字 日期 年 月 日 审 核 人 签 字 日期 年 月 日 审 核 人 签 字 日期 年 月 日 批 准 人 签 字 日期 年 月 日 方案生效日期: 年 月 日 方案实施日期: 年 月 日 风险评估小组 组长: 组员: 变更历史 版本号 修订原因与内容 生效日期 00 新制订，首次验证（执行药品生产质量管理规范2010版） 年 月 日 目 录 1.概述 2.目的 3.适用范围 4.风险管理小组人员及职责 5.风险管理工具 6.风险识别与分析 7.风险评估与控制 8.风险再评估 9.风险再评价 1 概述 纯化水系统使用饮用水作为水源，通过机械过滤器、活性炭过滤器、软化器、精密过滤器，反渗透装置等纯化工艺。主要用于车间生产、清洁、消毒剂和清洁剂的配制，为达到新版《药品生产质量管理规范》要求，确保药品质量，对现在的改造方案中纯化水系统改造做以风险分析，确定改造项目可行性，使风险降到最低，对改造后的空气净化系统做以确认，是否到达风险最低，合格后，正常生产按规定的文件进行监控。 2 目的 综合制剂车间纯化水系统综合制剂车间纯化水系统对产品质量有直接影响的系统 3 适用范围 综合制剂车间纯化水系统 4 风险管理小组人员及职责 部门 职务 姓名 职责 设备工程部部长 组长 担任风险管理小组组长，负责组织此次风险管理活动的进行。负责评估方案、风险评估报告的起草。 质量控制室主任 成员 负责风险评估中采取各项措施、活动的实施。 质量保证部QA 成员 参与本风险项目的分析评估、控制、沟通和登记。负责文档的管理工作。 生产技术部部长 成员 参与本风险项目的分析评估、控制、沟通。 质量保证部部长 成员 参与本风险项目的分析评估、控制、沟通及评审。 5 风险评估工具 采用ICHQ9推荐的方法学FMEA(失效模式及)进行风险评估和管理。 5.1 质量风险发生后果的严重性（S）分级及标准：测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病患健康及数据完整性的影响。严重程度等级，如下： 严重程度（S）的评定等级表 严重性(S) 风险系数 风险可能导致的结果 关键 4 直接影响或工艺与质量数据。 高 3 直接影响质量或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致中 2 低 1 5.2 风险发生的可能性（P）分级及标准:测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。可能性程度等级，如下： 发生的可能性（P）的评定等级表 可能性（P） 风险系数 风险可能导致的结果 极高 4 极易发生 高 3 偶尔发生 中 2 很少发生 低 1 发生可能性极低 风险的可检测性（D）分级及标准:在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下： 可检测性（D）的评定等级表 可测性（D） 风险系数 风险可能导致的结果 极低 4 不存在能够检测到错误的机制 低 3 通过周期性控制可检测到错误 中 2 通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误 高 1 自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺) 风险的综合评估及评定标准 本方案风险的综合评估方法是通过计算RPN(风险优先系数)，并对计算结果按《风险管理-原则与实施指南》风险水平与风险优先系数的关系中规定的评定标准进行评估的，RPN值的计算方法是将评估后的每个质量风险因素的严重性（S）、可能性（P）及可检测性（D）三个评估得分值相乘获得（即：RPN=S×P×D）。综合风险可分为高风险水平、中风险水平和低风险水平。高风险水平和中等风险水平为不可接受风险，必须尽快采取适当的控制措施来降低风险水平，直至达到低风险水平以下，降低风险水平的方法可通过提高风险的可检测性或降低风险产生的可能性来实现。低水平风险为可接受风险，无需采取额外的控制措施。具体风险水平与风险优先系数的对应关系见下表： RPN值的计算 风险优先系数 RPN 风险水平 描述 RPN＞16 严重程度=4 高风险水平 此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。 由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8。 8RPN≤16 中等风险水平 此风险要求采用控制措施，通过提高可