大剂量左氧氟沙星在国内临床使用进展.docVIP

大剂量左氧氟沙星临床应用安全性研究 天津市红桥医院 药剂科 陈永平＊ 摘要：目的：为促进左氧沙星在临床的合理使用提供用药参考。方法：通过查阅近期国内对大剂量左氧氟沙星的临床研究资料，对大剂量左氧氟沙星在呼吸系统、幽门螺旋杆菌、复治性结核性胸膜炎、泌尿生殖系统、及妇产科感染抗菌药物经验治疗，急性布氏杆菌病应用现状及安全性做一总结。分析与结论：左氧氟沙星0.5g在国内多种感染性中临床已应用广泛，大于0.5g剂量左氧氟沙星的临床应用安全性有待进一步的验证。 关键词：大剂量左氧氟沙星；临床应用，安全性 左氧氟沙星系喹诺酮类抗菌素，是氧氟沙星的光学异构体的左旋体，对G+及G--菌均有杀灭作用，对肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及肺炎链球菌、部分大肠杆菌、志贺菌属、变形杆菌属、衣原体等均有较好的抗菌作用。主要用于呼吸道、泌尿道、生殖系统、皮肤软组织、及肠道等感染，临床应用广泛。 左氧氟沙星的国内常用剂量为0.2g/次,0.3g/次,0.5g/次。对于肾功能正常的感染患者，近年来国内常选取大剂量（或称高剂量，没有具体定义，临床常指一次给药剂量大于或等于500mg的临床使用）效果良好，现将大剂量左氧氟沙星在国内临床应用情况作一综述，以期为临床合理使用抗菌素做一参考。 一、药动学： 以往的药动学实验证实，中年健康志愿者接受单次静脉滴注500mg左氧氟沙星, 药动学符合静脉给药二室开放模型【1】；健康志愿者单剂量口服750 mg【2】盐酸左氧氟沙星片的药动学参数，其人体药动学均符合一级消除的二室模型。近年的研究证实，每日单次口服左氧氟沙星500mg，连续7d的反复给药，与吸收、分布有关的参数并不增大，不显示体内有蓄积【3】，在给要速度上的药动学试验证实【4】，左氧氟沙星注射液500 mg(100 ml)静脉滴注60 min和90 min，左氧氟沙星500 mg(100 mL)静脉滴注单次给药后人体药动学除滴注60 min者的CMAX较滴注90min者高外，2种滴注速率的其余药动学参数均相近；每日500 mg多剂静脉滴注给药后体内无药物积蓄。 徐俊芳【5】通过Bayesin反馈法计算164名感染患者和18名健康志愿者的药代参数，然后根据PPK模型进行临床模拟并采用反应曲面分析法(完全二次型模型)定量分析不同人群药代参数的变异，得出结论为轻度肾功能减退患者，左氧氟沙星给药方案为500 mg、1天1次给药,药物不会在体内蓄积；中度肾功能减退患者，左氧氟沙星在体内的消除半衰期延长至10h以上，左氧氟沙星仍可1天1次给药，首剂500 mg，随后可酌情减少至250mg、1天1次给药；重度肾功能减退患者需要将给药方案调整为首剂500mg，随后250mg或500mg、2天1次给药。不需要单独根据年龄和性别调整左氧氟沙星给药方案。 二、大剂量左氧氟沙星的体外抗菌活性： 采用琼脂二倍稀释法检测4种抗菌药物对25株肺炎链球菌临床分离株的MIC值，采用新鲜制备的1010CFU／mI菌液测定MPC，左氧氟沙星的MPC范围在2～4mg／l，MPC50和MPG90值分别为2mg／l，和4mg／L，在左氧氟沙星3个剂量组中500mg组Cmax／MPC90。AUC／MPC90明显高于200mg与300mg组，分别为1.9和9.6。左氧氟沙星500mg每日1次的给药方案有望防止肺炎链球菌突变的发生【6】。这和通过建立蒙特卡洛模拟模型优化左氧氟沙星的给药方案中0.5g日/d剂量对肺炎链球菌累积反应分数(CFR)达100％结果类似。【7】 三、临床使用： 1.呼吸道感染 2006年发表的左氧氟沙星一次静脉给予高剂量0.5g的大型临床研究，该项研究纳入49家医院的1746个病例，病种包括肺炎731例，慢性支气管炎急性发作患者274例，支气管扩张合并感染98例，其它基础疾病合并下呼吸道感染643例，主要为糖尿病、心脑血管疾病、肺气肿、肺癌等合并下呼吸道感染。患者的感染程度为轻度占19％，中度69％，重度11％。左氧氟沙星500mg，每日一次给药治疗呼吸道感染的平均给药天数为8.94天。临床有效率为91．55％，细菌清除率为72．28％【8】2008年发表的另一项由90家医院，3455例患者参与的多中心、前瞻性、开放性的对于左氧氟沙星静脉给药的Ⅳ期临床试验，同样印证了左氧氟沙星500 mg静脉注射液1次／d对于临床诊断为社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张伴发感染及其他呼吸系统疾病合并感染的患者良好的有效率和细菌清除率并同时证明提示左氧氟沙星对中度感染疗效显著，对重度感染亦有较好效果。该研究规模大，期间长，但对对于支气管扩张症伴发感染、呼吸系统其他疾病合并感染没有进一步分层分析，没有纳入院内获得性感染【9】。 2010年由30多家医院参与的1266例前瞻性、非对照、