美国FDA关于上市前化学药药学研究的技术要求介绍.PDFVIP

　Chinese Journal of New Drugs 2005 ,Vol . 14 No . 7 中国新药杂志2005 年第 14 卷第 7 期　 论 　　坛 美国 FDA 关于上市前化学药药学研究的技术要求 马玉楠 ,冯 　毅 ( 国家食品药品监督管理局药品审评中心 ,北京 100038) 　　[ 关键词] 　化学药 ;FDA ;临床研究申请 ;药学研究 ;技术要求 ( ) [ 中图分类号] R95 　　[文献标识码] C 　　[文章编号] 1003 - 3734 2005 07 - 0805 - 05 ( 　　新药上市前的临床研究申请 Investigational Drug 已知结构的杂质或可能有毒性的杂质 。③制剂的 Application ,IND) 是药物研发的一个十分重要的阶 化学性质是否稳定 。④制剂中是否明确含有对人 段 ,也是药品监管工作中一项需要重点关注并加以 体有较大毒性的物质 。⑤原料药和制剂的生产工 认真研究的内容 。对于新药上市前临床研究的申 艺过程与动物毒理研究的样品、将要进行临床研究 请 ,美国 FDA 要求对新药的药学研究与药理 、毒理 的样品的生产过程是否一致 ? 这些样品进行杂质比 研究、临床研究分阶段平行进行 ,通过不断循序渐进 较的结果 ,是否包含安全性问题 ,如何加以控制 ? 以 的深入 ,达到对新药性质的全面了解 ,进而明确其质 下为需要提供的申报资料要求 。 量控制的要求 ,保证上市药品达到安全 、有效 、质量 2. 1 　原料药 可控 。 ①简单说明药物的理化性质和生物活性 。② 现针对新药研发不同阶段 FDA 对化学药原料 原料生产厂名称和地址 。特别要说明临床研究用样 药 和 制 剂 的 药 学 研 究 ( CMC , Chemistry , 品的生产厂 。③制备原料药的方法 :简单的流程图 Manufacturing and Controls) 的技术要求分别予以介绍 和生产过程的一般描述 ,一般无细节要求 ,允许继续 说明。 研究 。④用于保证原料药质量的鉴别 、检查 、含量 1 　FDA 分段实施评估的政策 的限度和分析方法 :接受的限度基于有限的资料 ,主 FDA 把我们通常熟悉的由制药公司作为申请人 要关心的是样品的安全性 问题 。简要描述分析方 发起和组织的、以注册为 目的的药物临床研究申请 法 ,某些试验可能没有限度要求 ,不需要方法学验证 定义为研究者 IND (2 1CFR . 320) 。国内同行都知道 资料 。⑤稳定性资料 :说明试验考察条件 ,提供有 FDA 规定一个新药申请获得临床研究批准的时间为 限数据 ,需保证毒理研究和临床研究样品稳定 。不 30d ,但在这 30d 审批时间背后却有许多程序不为人 需要提供稳定性研究方案和详细的数据 。⑥参比 知 。FDA 实际操作上根据药物研发的进程规律和所 标准 品质量标准 。⑦ 结构确证 : 提供初步研 究 ( ) 要控制的风险构建了 IND 前会议 PreIND meeting 、 结果 。 ( ) Ⅰ期临床研究结束会议 EndofPhase Ⅰmeeting 、Ⅱ 2