HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识.pdfVIP

HER2阳性晚期胃癌分子靶向 治疗的中国专家共识 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO) 中国抗癌协会胃癌专业委员会(CACA-GC) 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会 胃癌是我国常见消化道恶性肿瘤。2004年至2008年， 中国大陆地区年龄标化的胃癌发病率无显著变化，但因人口 结构较快进入老龄化，胃癌的实际发病率稳中趋升，每年新 发病例数仍位居世界前列[1-4]。晚期胃癌患者预后不佳，死亡 率列我国恶性肿瘤相关死亡第3位，总体5年生存率约30％- 57.1％[5]。目前，我国胃癌早期筛查机制尚不完善，早期胃癌 诊断率徘徊在10％左右，远低于韩国和日本¨,7]。手术切除 是根治胃癌的唯一手段，而对诊断时即为无法切除的进展期 或转移性胃癌，以及术后复发患者，即便使用细胞毒药物联合 方案化疗，中位生存时间仅延长至11个月左右[1]。分子靶 向治疗的兴起为晚期胃癌治疗提供了新的选择，随机对照临 床研究已证实，抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗联合化疗在 HER2过表达晚期胃癌中的疗效显著优于单纯化疗[1]。本文 将主要阐述HER2阳性晚期胃癌接受曲妥珠单抗治疗的相关 问题，包括HER2检测、曲妥珠单抗治疗流程及相关注意事项 及不良反应等。 消化系统肿瘤 Medieines 在多个Ⅱ期临床研究中，曲妥珠单抗分别联合顺铂加多 管理局(EuropeanAgency)批准曲妥珠单抗用于联 西他赛、顺铂加5．FU或顺铂一线治疗HER2过表达转移性胃合氟尿嘧啶类(5一Fu或卡培他滨)加顺铂一线治疗HER2阳 性转移性胃或胃食管连接部癌。该适应证相继于2010年lO 癌患者均获较好的治疗反应率(表1)‘24出’，曲妥珠单抗用法均 为每3周重复(起始剂量8mg／kg，维持剂量6mg／l【g)。月及2011年3月在美国及日本获批。中国共有15个临床研 究中心参与了ToGA临床研究，筛选入组了85例患者，其中 表1 曲妥珠单抗用于晚期胃癌的¨期临床研究汇总 试验组36例，对照组49例。治疗结果与研究总体人群报告 基本一致。目前曲妥珠单抗用于类似适应证的申请已递交至 中国国家食品药品监督管理局(SFDA)。 2011年，中国卫生部公布的《胃癌临床诊疗规范》推荐， HER2阳性胃癌患者可考虑在化疗的基础上，联合使用分子 靶向治疗药物曲妥珠单抗。 拉帕替尼是一种受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生 T：曲妥珠单抗；D：多西他赛；c：顺铂 2010年8月，曲妥珠单抗一线治疗无法切除的局部晚期临床研究评价了拉帕替尼单药一线治疗晚期胃癌的疗效 期、复发和，或转移性HER2阳性胃癌或胃食管结合部癌患(．--44)，5例获部分缓解、lO例为疾病稳定；中位治疗失败时 者的国际多中心随机对照Ⅲ期临床研究(ToGA研究)结果正间为1．9个月，中位生存时间为4．8个月旧10另一项Ⅱ期临床 式发表∽J．该研究基于3803例胃癌标本，从中筛选出594例研究评价了拉帕替尼联合卡培他滨一线治疗晚期胃癌的疗效 HER2阳性胃或胃食管结合部癌患者，随机接受曲妥珠单抗 2项拉帕替尼用于HER2阳性晚期胃癌一线和二