DNA的损伤的原因.PDF

DNA 的損傷與修復 DNA 儲存著生物 體賴以生存和繁衍的 遺傳信息，因此維護 DNA 分子的完整性對 細胞至關緊要。外界環 境和生物體內部的因 素都經常會導致 DNA 分子的損傷或改變，而 且與 RNA 及蛋白質可以在細胞內大量合成不同，一般在一個原核細胞中只有一份 DNA，在真核二倍體細胞中相同的 DNA 也只有一對，如果 DNA 的損傷或遺傳信息的 改變不能更正，對體細胞就可能影響其功能或生存，對生殖細胞則可能影響到後代。 所 以在進化過程中生物細胞所獲得的修復DNA 損傷的能力就顯得十分重要，也是生物能 保持遺傳穩定性之所在。在細胞中能進行修復的生物大分子也就只有DNA，反映了DNA 對生命的重要性。另一方面，在生物進化中突變又是與遺傳相對立統一而普遍存在的現 像，DNA 分子的變化並不是全部都能被修復成原樣的，正因爲如此生物才會有變異、 有進化。 DNA 損傷的原因 （一）DNA 分子的自發性損傷 1、DNA 複製中的錯誤 以DNA 爲模板按鹼基配對進行DNA 複製是一個嚴格而精 -1 -2 確的事件，但也不是完全不發生錯誤的。鹼基配對的錯誤頻率約爲10 -10 ，在DNA 複 -5 -6 製酶 的作用下鹼基錯誤配對頻率降到約 10 - 10 ，複製過程中如有錯誤的核苷 酸參入， DNA 聚合酶 還會暫停催化作用，以其 3’-5’外切核酸酶 的活性切除錯誤接上的核苷 酸，然後再繼續正確的複製，這種校正作用廣泛存在於原核和真核的DNA 聚合酶 中， 可以說是對DNA 複製錯誤的修復形式，從而保證了複製的準確性。但校正後的錯配率 -10 10 仍約在 10 左右，即每複製 10 個核苷 酸大概會有一個鹼基的錯誤。 2、DNA 的自發性化學變化 生物體內DNA 分子可以由於各種原因發生變化，至少 有以下類型： 鹼基的異構互變：DNA 中的4 種鹼基各自的異構體間都可以自發地相互變化（例 如烯醇式與酮式鹼基間的互變），這種變化就會使鹼基配對間的氫鍵改變，可使腺嘌呤 能配上胞嘧啶、胸腺嘧啶能配上鳥嘌呤等，如果這些配對發生在DNA 複製時，就會造 成子代DNA 序列與親代DNA 不同的錯誤性損傷。 鹼基的脫氨基作用：鹼基的環外氨基有時會自發脫落，從而胞嘧啶會變成尿嘧 23 陳世明 整理 啶、腺嘌呤會變成次黃嘌呤（H）、鳥嘌呤會變成黃嘌呤（X）等，遇到複製時，U 與A 配對、H 和X 都與C 配對就會導致子代DNA 序列的錯誤變化。胞嘧啶自發脫氨基的頻 率約爲每個細胞每天 190 個。 脫嘌呤與脫嘧啶：自發的水解可使嘌呤和嘧啶從DNA 鏈的核糖磷酸骨架上脫落 下來。一個哺乳類細胞在37℃條件下，20 小時內DNA 鏈上自發脫落的嘌呤約 1,000 個、 嘧啶約500 個；估計一個長壽命不複製繁殖的哺乳類細胞（如神經細胞）在整個生活期 間自發脫嘌呤數約爲108，這占細胞DNA 中總嘌呤數約3%。 + 鹼基修飾與鏈斷裂：細胞呼吸的副産物O 、H O 等會造成DNA 損傷，能産生胸 2 2 腺嘧啶乙二醇、羥甲基尿嘧啶等鹼基修飾物，還可能引起DNA 單鏈斷裂等損傷，每個 哺乳類細胞每天 DNA 單鏈斷裂發生的頻率約爲5 萬次。此外，體內還可以發生 DNA 的甲基化，結構的其他變化等，這些損傷的積累可能導致老化。 由此可見，如果細胞不具備高效率的修復系統，生物的突變率將大大提高。 （二）物理因素引起的DNA 損傷 射線引起的DNA 損傷是最引人注意的。 1、紫外線引起的DNA 損傷 DNA 分子損傷最早就是從研究紫外線的效應開始的。 當 DNA 受到最易被其吸收波長（～260 nm）的紫外線照射時，主要是使同一條 DNA 鏈上相鄰的嘧啶以共價鍵連成二聚體，相鄰的兩個T、或兩個C、或C 與T 間都可以環 丁基環（cyclobutane ring）連成二聚體，其中最容易形