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人体内酮体检测技术的研究进展.PDF

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人体内酮体检测技术的研究进展

第 33卷 分析化学 ( FENX I HUAXU E)  评述与进展 第 7期                           2005年 7 月 Ch ine se Journal of Analytical Chem istry 10 19~1022 评述与进展 人体内酮体检测技术的研究进展 马念章  李  光  廖静敏 (浙江大学生物医学工程系 ,杭州 3 10027) 摘  要  论述了检测人体内酮体浓度的重要意义和酮体的代谢过程 ,对各种检测技术的发展过程 、检测原理 、 β 操作步骤及各自的优缺点进行了比较分析 ,着重探讨了对血液中 羟丁酸的检测 ,并对各种技术的发展方向 作了进一步的展望 。 β 关键词  酮体 ,酮症 ,酮症酸中毒 , 羟丁酸 ,评述 1 引  言 糖尿病作为影响人类健康的第三大杀手 ,是临床上最常见的内分泌功能紊乱疾病 ,且随着人类生活 水平的提高 ,发病率呈逐年上升的趋势 。由于糖尿病患者不能正常利用葡萄糖氧化供能 ,因此体内脂肪 分解增加 ,肝脏脂肪酸代谢相应旺盛 ,造成体内酮体大量堆积 ,从而导致酮症及酮症酸中毒 。酮症及酮 症酸中毒是糖尿病患者最常见的并发症 [ 1 ] ,对其进行及时、准确的诊断就要求建立快速 、灵敏的方法 , 以检测人体内的酮体含量 。不仅如此 ,有研究表明[ 2 ] ,糖尿病患者在血糖浓度升高之前 ,血液中酮体的 浓度会有明显的升高 。因此 ,测定酮体的浓度对于糖尿病的早期预警很有意义 。方便有效地检测人体 内酮体含量一直是医学工程技术人员的研究课题之一 。随着生命科学 、光学 、电化学 、计算机科学等不 同学科的迅速发展 ,逐步建立起多种检测酮体浓度的方法 。光学技术 、电化学测量技术 、酶固定化技术 等都已经被成功的应用于酮体检测 。 2 酮体的代谢 β ( β 酮体是 羟丁酸 、乙酰乙酸和丙酮三者的统称 其中 羟丁酸约占 70% , 乙酰乙酸约占 28% ,丙酮 [ 3 ] ) ( 约占 2 % ,是脂肪酸在肝脏分解氧化时特有的中间代谢物 。酮体的生成过程大致如下 :甘油三酯 动 ) 物体内脂肪酸的贮存形式 在激素敏感性甘油三酯脂肪酶的催化下水解为游离脂肪酸 ,在三磷酸腺苷 ( ) ( ) 2 + A TP 、辅酶 A CoA SH 、M g 存在下 ,脂酰 CoA 合成酶催化脂肪酸活化 ,生成脂酰 CoA ;脂酰 CoA 在肉 β 毒碱脂酰转移酶 Ⅰ和 Ⅱ的作用下通过肉毒碱进入线粒体内,并在脂肪酸 氧化多酶复合体的催化下氧 化成乙酰 CoA ; 3酮基硫解酶催化两分子乙酰 CoA 生成乙酰乙酰 CoA ,羟甲基戊二酸单酰 CoA (HM G CoA )合成酶催化乙酰乙酰 CoA 与乙酰 CoA 缩合生成 HM GCoA ,然后在 HM GCoA 裂解酶作用下脱去一 β β 分子乙酰 CoA 生成乙酰乙酸 ,部分乙酰乙酸在 羟丁酸脱氢酶的催化下还原成 羟丁酸 ,极少量的乙 酰乙酸自动脱羧生成丙酮 ,酮体就是通过这样的途径在肝脏内合成的。 ( ) 酮体

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