环氧化酶-2及P-糖蛋白与胃癌关系的研究进展.pdfVIP

· 2100· · 综述 · 环氧化酶一2及P一糖蛋白与胃癌关系的研究进展 叶书成，袁国珍，王斌 【摘要】 环氧化酶一2(COX-2)是一种跨膜糖蛋白，多项研究发现其在多种肿瘤组织中的表达增强．与肿瘤 的发生、发展密切相关。而P～糖蛋白 (P—gp)的表达增强是肿瘤化疗失败的重要原因之一。本文就COX一2及P～ gp与胃癌的关系及逆转策略做一综述。 【关键词】 环氧化酶一2；P一糖蛋白；胃肿瘤 【中图分类号】R 735．2 【文献标识码】A 【文章编号】1007—9572(2007)24—2100—04 Cyclooxygenase一2 and P—glycoprotein in Relation to Gastric Carcinoma：Progress in Research YE Shu—cheng ． YUAN Guo—zhen，WANG Bin．Department ofOncology，Affiliated Hospital ofJi ning Medical College，Ji ning 272029，China 【Abstract】 Cyclooxygenase一2(COX一2)is a kind of transmembrane glycoprotein．Several studies report that in— crease of COX一2 expression in several kinds of tumor tissues bears a close relation to genesis and development of tumors．In— Cl~ase of P—glyeoprotein(P—gP)expression is one of the important causes of failures of chemotherapy．This article is to review the expressions of COX--2 and P-·gP and their relations to gastric carcinoma and the strategy of reversion in treatment of gastric carcinoma． 【Key word】 Cyclooxygenase一2；P—glycoprotein；Gastric carcinoma 胃癌是我国最常见的消化道恶性肿 线粒体膜上 。目前研究发现哺乳动物 等。 瘤，75％以上的胃癌患者确诊时已为进展 的COX有2个同工酶，即COX一1和 1．2 P—gp的结构与表达调控 P—gP是 期胃癌，单纯手术治疗难以治愈，化疗成 COX一2。COX一1基因约22．5 kb，位于 由位于7q21的MDRI基因编码的跨膜糖 为其首选方法之一，但化疗效果尚不够理 第9号染色体的q32～q33．3，该基因编 蛋白，由1280个氨基酸组成，分子量为 想 。近年来，多数学者研究认为环氧 码599～600个氨基酸 。COX一1被认 170 kd，属于转运蛋白ATP结合家族。P 化酶一2(COX一2)在胃癌中的表达增 — 为是结构性酶，在多数组织中均有表达， gp位于细胞膜，其跨膜结构具有能量 强，与胃癌的TNM分期、淋巴结转移及 参与维持机体正常的生理功能，如保护胃 依赖性 “药泵”功能，它既能与抗肿瘤 预后相关，而且可能通过参与肿瘤细胞多 黏膜，调整肾脏血流和控制血小板凝 药物结合，又能与ATP结合。P—gp与疏 药耐药 (MDR)的调控而影响化疗效果。 集 。COX一2基因约8 kb，由10个外 水亲脂性药物如长春新碱、生物碱类、阿 此外，大量研究表明P一糖蛋白 (P—gp) 显子和9个内含子构成，位于第1号染色 霉素等药物结合，通过ATP分解提供能 的过度表达是癌症患者化疗失败的另一直 体的 q25．2一q25．3，编码 604个氨基 量，将