甲状腺癌组织中H-ras基因突变及蛋白表达的预后价值.pdfVIP

匡为 t 2007年(第36卷)第3期 甲状腺癌组织中H-ras基因突变 及蛋白表达的预后价值 张宪云 (西北民族大学 医学院病理学教研室，甘肃 兰州 730030) 擅耍：对54例甲状腺癌标本分别用PCR-RFLP法检测 过夜。8％聚丙烯酰胺凝胶电冰后，0．5m学，L演化乙锭染色，紫外光 H—l-aS基因第12住密码子的突变及免疫组化法检测p21ras蛋 下观察结果。 白，并用时序检测分析ras基因突变和p21ras蛋白表达与甲状腺 1．6免疫组化染色用LSAB法进行检测 癌的关系。结果发现，甲状腺癌中18例(33．3％)有ras基因突变和 4 m石蜡切片经脱蜡、水化和微波处理，p2Iras单克隆抗体 49例(90。7％)有p2lras蛋白过度表达。临床分期晚、分化程度低 (DAKO公司)，4oc孵育过夜，DNA显色，苏木素复染。 的甲状腺癌突变率较高，具有H—ras原癌基因突变和p21ras蛋白 1 7统计 阳性的病例有较高的复发率和死亡率。表明ras基因突变及其蛋 实验数据用 x 2检验，基因突变及蛋白表达对生存率和复发 白过度表达在甲状腺癌的发生和发展过程中发挥作用，是预后不 率的影响用时序检验(1ong-rank test)。 良的标志。 2 结果 关键词：甲状腺肿癌 基因185 p21ras蛋白 2．1甲状腺癌中H—ras基因突变 近年来的实验研究表明，ras原癌基因突变激活是细胞转化 发生率为33．3％(18／54例)，甲状腺良性病变为15．3％(4／26 的关键因素之一，在肿瘤的发生发展和预后中发挥重要作用。但 例)，两组的差异有显著性。甲状腺癌亚型的突变率见(表1)，突 是 as基因突变率在不同组织发生的肿瘤中差异很大，在胰腺癌 变率在甲状腺癌各亚型中随分化程度降低而升高。按临床分期统 中可表达93％，在乳腺癌、宫颈癌中则几乎为0。为了研究甲状腺 计(表1)，也显示从I期到Ⅳ期，突变率逐渐增高。 癌中是否存在ras基因突变，应用DNA聚合酶链反应一限制性 2 2在p21 r{ls蛋白表达阳性细胞的胞浆中可见棕黄色颗粒 片段长度多态性分析(PcR—RVLP)法检测甲状腺组织中H—ras基 9o．7％(49／54例)甲状腺癌的p21ras蛋白免疫反应阳性，可 因第l2位密码子突变，免疫组化法检测相同标本中p21ras蛋白 见棕黄色颗粒，而甲状腺良性病变阳性率为23％(6／26例)，两组 表达。并结合临床资料，探讨ras基因突变及蛋白表达在甲状腺 的差异有显著性。p21ras阳性率在乳头状癌、滤泡性癌、髓样癌和 癌预后中的意义。 未分化癌，以及在临床分期中的分布见表2。 2．3本组54例甲状腺癌术后情况 1 材料与方法 表1甲状腺癌中的H-ras突变 1．1临床资料 例数 突变数 突变／捡铡(％) 研究资料均为甘肃省肿瘤医院1998年一2005年外科手术治 疗的8O例甲状腺病人，包括甲状腺癌54例，分别是乳头状癌31 例、滤泡性癌13例、髓样癌7例、未分化癌3例；甲状腺良性结节 病变26例，其中滤泡性腺瘤1O例、结节性甲状腺肿1O例、桥本 氏甲状腺炎6例。54例甲状腺癌中男21例，女33例。年龄8．7O 岁，平均39．9±15．9岁。根据MCC临床分期，I期18例，Ⅱ期 29例，Ⅲ期2例，Ⅳ期5例。甲状腺癌术后随访，随访时间最短2 个月，最长7年8个月。