药理学公开课教案：第三十四章 肾上腺皮质激质类药物.docVIP

第三十四章 肾上腺皮质激质类药物 肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌的具有甾体类化学结构激素的总称。 盐皮质激素—保Na排K,H2O潴留 （球质带，外层） 肾上腺皮质 分泌 皮质激素 根据生理功能分 糖皮质激素—影响糖脂蛋白质代谢 （束状带，中层） 性激素—与性功能有关 （网状带，深层，通常所指皮质激素不包括此类） 构效关系 1 糖、盐皮质激素具有共同的基本化学结构。甾核。 2 17位碳有无羟基，11位碳有无氧或羟基是二类激素化学结构的主要区别。详见P251 糖皮质激素 生理效应 1 糖代谢 促进糖原异生（提高糖元异生酶活性） 升高血糖 减少葡萄糖分解和组织对葡萄糖的利用。 2 蛋白质代谢 促进蛋白质分解，抑制其合成。 久用使肌肉萎缩，皮肤变薄，生长停滞。 骨质疏松，淋巴组织萎缩，伤口愈合延缓。 3 脂代谢 促进脂肪分解，抑制其合成。长期大量使用，四肢脂肪分解，重新分布。使胆固醇增高。 4 水、电解质代谢 保Na+排K+，排Ca++，可致低血钾，低血钙。增加肾小球滤过率，拮抗抗利尿素，故可利尿。 药理作用 1抗炎作用 炎症早期 可抑制毛细血管的渗出及白细胞浸润 改善红、肿、热、痛等症状。（减轻症状） 奖症后期 可抑制毛细胞血管和成纤维母细胞的增生，延缓肉 芽组织生成，防止粘连疤痕形成。 （延缓愈合） （减轻后遗症） 作用特点 1 抗炎作用明显，短暂 2 非特异性（对物、化、生物性炎症均有效） 3 对炎症各阶段均有效 机制 皮质激素抗炎作用是通过与糖皮质激素受体（G-R）结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎作用。 细胞因子 白细胞介素1、白介素3、白介素4、白介素5、白介素6、白介素8 肿瘤坏死因子（TNFα）巨噬细胞集落刺激因子（GM-GSF） 抑制 炎症介质 白三稀（LT），前列腺素（PG），血小板活化因子（PAF），缓激肽。 有较强的白细胞趋化作用，增加血管通透性引起红、肿、热、痛 产生抗炎作用 一氧化氮 各种细胞因子均可诱导NOS，使NO生成增多而增加炎症 部位的血浆渗出，组织损伤，加重炎症症状。 必须指出 炎症反应是机体抗病机能的自卫反应，它有利于消除和减弱致病因素的作用，但反应过于强烈，炎症细胞大量坏死，即可影响器官功能，甚至危急病人的生命（细菌坏死分解放出大量的内毒素）因此在严重全身性感染时给予大量氢化可的松可缓解炎症引起的中毒症状。但此类激素无抗菌作用。故必须与足量有效的抗菌素合用，以达到迅速控制症状，及时消除病原体的目的。 2 抗免疫作用（免疫抑制作用） 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。 通过免疫过程 阻碍淋巴细胞DNA合成和有丝分裂 产生抗免疫作用 的许多环节抑制 破坏淋巴细胞，损伤浆细胞，从而抑制 细胞免疫和体液免度。 3 抗毒素作用 提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻细胞损伤。 （但不能中和内毒素（细菌死亡释放出，可致发热，休克毒血症状）对外毒素无效（细菌产生的代谢物，毒性强）） 减少内热原的释放，降低体温调节中枢对内热原的敏感性，对感染性中毒有良好的退热作用。 4 抗休克 能扩张痉挛收缩的血管，加强心肌收缩力。 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，改善微循环。 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成 提高机体对细菌内毒素的耐受力。 休克对由于内脏缺血、缺氧 组织细胞中溶酶体破裂 释放 水解