第八九章抗胆碱药研究.ppt

1．抑制腺体分泌 阻断M 受体。唾液腺和汗腺反应最为敏感 小剂量（0.5mg） 抑制唾液腺分泌，引起口干和皮肤干燥 抑制汗腺分泌，可使患者体温升高 抑制泪腺及呼吸道分泌次之 对胃酸的分泌影响较小，因为胃酸分泌主要受组胺和胃泌素等体液因素的调节。 【中毒的解救】解救阿托品中毒主要是对症处理。可用地西泮或小量苯巴比妥对抗中枢兴奋症状，用毛果芸香碱、毒扁豆碱对抗其外周作用。 Cholinoceptor-Blocking Drugs（Ⅱ） - nicotinic acetylcholine receptor blocking agents 3．选择性M1 受体阻滞药 哌仑西平（pirenzepine）和替仑西平（telenzepine） ?哌仑西平（又称吡疡平） ?选择性M1 受体阻滞药，可阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，主要用于消化性溃疡的治疗，与H2 受体阻断药合用有增效作用。 ?不易透过血脑屏障，无中枢兴奋作用。 ?口服吸收差，食物可减少吸收，餐前用药 ?治疗量较少出现口干和视力模糊反应。 第九章 胆碱受体阻断药（Ⅱ） -N胆碱受体阻断药 * * 第 七 章 抗 胆 碱 药 抗胆碱药（anticholinergic drugs）是一类能与ACh 或拟胆碱药竞争胆碱受体，妨碍ACh或拟胆碱药与受体的结合，从而产生抗胆碱作用的药物。 按其对受体作用的选择性不同可分为三类： ? M 胆碱受体阻滞药（节后抗胆碱药），又称平滑肌解痉药如阿托品、山莨菪碱。 ?N1 胆碱受体阻滞药，又称神经节阻滞药，降压作用强大，如美加明。 ?N2 胆碱受体阻滞药，又称骨骼肌松弛药，主要用作麻醉辅助药，如琥珀酰胆碱。 阿托品和阿托品类生物碱 －代表药物：阿托品 药理作用及作用机制 临床应用 不良反应及中毒 禁忌证 －其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱 内容提要 内容提要 2.颠茄生物碱的合成、半合成代用品 －合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺、环喷托酯 －合成解痉药： 季铵类解痉药 异丙托溴铵、溴丙胺太林、格隆溴铵 叔铵类解痉药 盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布宁、贝那替秦 －选择性M受体阻断药： 哌仑西平、Tripitamine、达非那新 教学基本要求 掌握： 阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及 不良反应。 熟悉： 1.东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用； 2.阿托品合成代用品的分类。 了解： 溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平的作用特点。 颠茄 曼陀罗 莨菪 第一节 阿托品和阿托品类生物碱 一、天然生物碱 【来源与化学】 阿托品类生物碱从茄科植物颠茄、曼陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取，包括阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱及樟柳碱等。 阿托品（atropine） 为托品酸和莨菪碱形成的酯，临床用其经化学提取获得的消旋莨菪碱（dl-hyoscyamine）。 【体内过程】 【药理作用】 【临床应用】 【不良反应】 【应用注意】 【中毒的解救】 【禁忌症】 ?口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2 为4h，作用维持为3～4h。 ?吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。 ?肌内注射12h 内有85%～88%以原形或代谢产物经尿排泄。 ?阿托品能竞争性阻断各种M 胆碱受体亚型，大剂量也可阻断神经节N1 受体。 ?不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、心脏、平滑肌等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应 腺体分泌减少—瞳孔开大和调节麻痹—心率增快—膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降—中枢作用 2．对眼睛的作用 （1）扩大瞳孔：环状肌松弛退向外缘，辐射肌原有张力保持不变，使瞳孔扩大 （2）升高眼内压：环状肌退向外缘，其根部变厚，前房角间隙变窄，房水回流障碍，眼内压升高。 （3）调节麻痹：由于睫状肌松弛退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，导致屈光度降低，不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上，视近物模糊不清，只适于视远物，该作用称为调节麻痹。 3．松弛内脏平滑肌 阿托品能松弛由胆碱能神经支配的多种内脏平滑肌，对平滑肌处于过度兴奋或痉挛时松弛作用最明显。 其松弛内脏平滑肌作用的强弱依次为：胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫。 对括约肌的松弛作用，主要取决于平滑肌的功能状态，如胃幽门括约肌痉挛时，阿托品也有松弛作用，但作用不恒定。 4.兴奋心脏： ?（1）治疗量阻断了节后副交感神经元上的突触前膜M1-R，减弱了突触中Ach对递质释放的负反馈抑制作用，使Ach的释放增加，心率短暂减慢。 ?较大剂量（1～2mg）阻断窦房结的M2 胆