高三尖杉酯碱对大鼠佐剂性关节炎SP及IL-1β、TNF-α影响的实验研究.pdfVIP

（二）SP 在类风关疼痛、炎症发生机制中的作用及高三尖杉酯碱对其影响 ……………………………………………………………………………… …16 （三）TNF-a 和 IL-1β在类风关炎症发生中的作用及高三尖杉酯碱对其影响 ……………………………………………………………………………… …17 四、小结……………………………………………………………………………19 结论 ………………………………………………………………………………20 参考文献 …………………………………………………………………………20 文献综述 …………………………………………………………………………23 万方数据 前 言 类风湿关节炎 〔rheumatoid arthritis （RA），简称类风关〕是一种发病率高、具 有高度致残性、严重影响患者生活质量的自身免疫性疾病，滑膜炎是其基本病理变化。 迄今为止，虽然对类风关发病机理的认识已有了长足的进步，但仍然不甚清楚。临床治 疗中，目前已有造血干细胞移植术等新技术引进及生物制剂的应用，但基本上仍处于经 验治疗为主的阶段，常用方案是非甾体抗炎药联合慢作用抗风湿药，必要时加用糖皮质 激素，这些方法均存在副作用较大、患者依从性差的缺点。 明确类风关确切病因、发病机理及如何有效治疗类风关、降低致残率、改善患者生 活质量，仍是当前中西医学界亟待攻破的难题之一。20世纪80年代以来，神经内分泌免 [1] 疫调节网络的理论首先被引入临床自身免疫疾病的病因研究。大量研究显示 ，RA患者 在神经内分泌免疫调节方面有许多异常的改变，其机制虽然不清楚，但随着神经-内分 泌—免疫学网络的进一步深入，发现多种神经肽与类风关的发生有关，其中P物质对关 节炎的发生有重要促进作用。 P物质 (substance P，SP)是最早发现的一种神经肽，属于哺乳动物速激肽家族， 在哺乳动物体内广泛存在。SP由11个氨基酸组成，主要存在于神经系统内，由神经末梢 分泌于组织中，具有重要的免疫调节功能。SP免疫活性纤维分布于各种免疫器官、组织 及血管壁，许多免疫细胞膜上存在有P物质的特异性受体。SP与T、B淋巴细胞膜上的SP 受体作用，能增强T细胞增殖功能，调节B细胞合成免疫球蛋白，促进肥大细胞脱颗粒、 释放组胺及5-羟色胺，促进各种细胞因子如IL-1、IL-6、TNF- α等的产生，调节粘附分 子的表达和一氧化氮的产生，增强血管通透性及炎性细胞的粘附。各种伤害性刺激因子 如创伤、压力、精神紧张和炎症介质如胶原酶、前列腺素E2等都能刺激感受器引起SP释 放增加，从而引起各种临床症状。此外，一些免疫细胞也能产生P物质，并以自分泌或 和旁分泌的方式调节免疫细胞的功能。总之，P物质是一种神经肽类激素，也是一种神 经调质或递质，可调节激素的分泌，对淋巴细胞的增殖、免疫球蛋白的合成和细胞因子 的分泌亦有影响，同时也参与了炎症反应。因此P 物质是神经、内分泌和免疫共同识别 的信使物质之一。目前研究发现SP具有免疫调节作用，从广义上讲表现为：SP 既可影 [2 ] 响非特异性免疫也可增强特异免疫。高巍等 在研究针刺对神经内分泌免疫网络影响时 也发现SP可直接和间接地增强局部和全身免疫系统功能，表现为T 淋巴细胞亚群改变。 1 万方数据 有研究也发现了小鼠树突细胞和T 淋巴细胞来源的SP 可通过N KL-1R 调节T 淋巴细胞 的增殖。此外，还可调节B 淋巴细胞合成Ig 及活化的淋巴细胞分泌各种细胞因子。0.3～ 1mM浓度的SP可特异促进培养的人外周血单核细胞合成和释放IL-1β、 I