脂肪酸合成的调节.PPT

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脂肪酸合成的调节

第29章 脂类的生物合成 脂肪酸的生物合成 脂酰甘油的生物合成 脂肪酸的生物合成 因为脂肪酸合成在细胞溶胶中进行,因此线粒产生的乙酰CoA必需转移到细胞溶胶中才能参与脂肪酸合成。然而,线粒体内膜对乙酰CoA不能透过,必需使用柠檬酸作为乙酰基的载体,进行称为“三羧酸转运体系”。 脂肪酸的生物合成 脂肪酸的生物合成 脂肪酸合成的起始:乙酰CoA的羧化 脂肪酸的生物合成 脂肪酸合成的起始:乙酰CoA的羧化 乙酰CoA的羧化 脂肪酸的生物合成 脂肪酸合成的Step 2: 脂肪酸合酶 脂肪酸的生物合成 脂肪酸合成的Step 2: 脂肪酸合酶 脂肪酸的生物合成 脂肪酸合成的Step 2: 脂肪酸合酶 脂肪酸的生物合成 脂肪酸合成的Step 2: 脂肪酸合酶 脂肪酸的生物合成 Step 1:启动 脂肪酸的生物合成 Step 2:装载 脂肪酸的生物合成 Step 3:缩合 脂肪酸的生物合成 Step 4:还原 脂肪酸的生物合成 Step 5:脱水 脂肪酸的生物合成 Step 6:还原 脂肪酸的生物合成 Step 7:释放 脂肪酸的生物合成 软脂酸合成简图 脂肪酸的生物合成 脂肪酸的合成与降解比较 生物合成 氧化降解 细胞溶胶cytosol 线粒体Mitochondria 中间体载体蛋白ACP 辅酶A 过程中需要的酶不一样 沟通体系为三羧酸转运体系 肉碱载体体系 需要丙二酸单酰CoA 不需要 需要NADPH 产生NADH、FDAH2 合成中有D-构型中间体 全部是L-构型 脂肪酸的生物合成 脂肪酸碳链的去饱和 动物体内最常见的二个饱和脂肪酸软脂酸和硬脂酸,是棕榈油酸和油酸的前体。这二种不饱和脂肪酸的C9-10双键是在脂酰-CoA去饱和酶的催化下经氧化加入的。由于哺乳动物体内不存在C9位以外引入双键的酶,亚油酸(18:2 △9,12)和亚麻酸(18:3△9,12)不能经生物合成得到,只能从膳食中获取,故称必需脂肪酸(essential fatty acid)。 脂肪酸的生物合成 脂肪酸碳链的去饱和 脂肪酸的生物合成 脂肪酸合成的调节 当机体能量足够时,一般会把脂肪酸转化为脂肪,即三酰甘油加以贮存。这个反应是由乙酰辅酶A羧化酶催化生成丙二酸单酰辅酶A,这是脂肪酸合成的起始,也是合成的限速步骤,即是合成的调控关键所在。在脊椎动物中脂肪酸合成的主要产物软脂酰CoA对该酶起反馈抑制的作用。 脂肪酸的生物合成 脂肪酸合成的调节 脂肪酸的生物合成 脂肪酸合成的调节 脂酰甘油的生物合成 脂酰甘油是由二个前体物质合成的,它们是脂酰CoA和甘油-3-磷酸。脂酰CoA来自于脂肪酸的活化。甘油-3-磷酸则来自于糖酵解中的磷酸二羟丙酮或甘油的磷酸化。 脂酰甘油的生物合成 三酰甘油的合成 Questions 业已提出,丙二酸单酰CoA可能是向大脑发送减少胃口效应的一种信号。当喂给老鼠一种浅蓝菌素(cerulenin)的衍生物(称为C75)时,它们的胃口受到抑制,并且迅速失重。已知浅蓝菌素及其衍生物是脂肪酸合酶的有效抑制剂。为什么C75可作为一种潜在的减肥药物? CO2在脂肪酸的生物合成中是一种必不可少的参加者。CO2的特殊作用是什么?如果把可溶性的肝细胞抽提液与14CO2以及脂肪酸合成中所需要的其他组分一起保温,所合成的软脂酸含有14C标记吗?为什么? 对于软脂酸的生物合成,必须有胞液NADPH的来源。大约一半的NADPH来自胞液中磷酸戊糖支路,其余者主要来自(肝脏或脂肪组织)胞液苹果酸酶的作用。苹果酸酶催化下面的反应: 苹果酸 + NADP+ → 丙酮酸 + CO2 + NADPH + H+ 应用该反应和柠檬酸-丙酮酸穿梭证明糖酵解产生的NADH推动脂酸的生物合成。 酰基转移酶 酰基转移酶 磷脂酸磷脂酶 酰基转移酶 * 主要内容 脂肪酸的生物合成 脂肪酸合成需要三种化合物:乙酰CoA,丙二酰CoA,NADPH. 来源? 三羧酸转运体系 Malate Malate dehydrogenase NADH 丙二酸单酰CoA 催化该反应的酶称为乙酰CoA羧化酶,该酶是3种 蛋白质的复合体,其一是生物素羧基载体蛋白BCCP ,它是生物素的载体。生物素的羧基与BCCP的Lys的 ?-氨基以共价键相连形成生物胞素(biocytin)。 BCCP-生物素 1 2 3 生物素羧化

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