出生缺陷-武汉大学课程中心.PPT

受精后3~8周，为胎儿主要器官形成时期，亦为“致畸高度敏感期”，此时用药可能会损害已经成形器官的细胞 受精后9周至足月，胎儿器官发育和功能逐渐完善，但生殖系统和神经系统仍在继续分化，胎儿若此时暴露于有害物质，可能会出现早产，低出生体重儿，胎儿功能、行为异常等 药物的剂量会对胎儿的致畸性产生影响 如适量的维生素A属于A类药物，但大剂量使用时可致畸，属于X类药物 有些解热镇痛药小剂量使用时是C类药物，大剂量使用成为D类药物 　　结论：妊娠期用药没有绝对的安全期 使用药物需考虑胎儿的发育阶段， 选用作用时间短和最小有效剂量的 药物 重点内容 遗传咨询（genetic counselling)的定义 产前诊断的指征和主要方法 * * * * * * Onder de invasieve technieken hebben we het verste in de zwangerschap namelijk vanaf 18 weken de chordoscentese waarbij navelstrengbloed wordt afgenomen. Een placentocentese kan uitgevoerd worden vanaf 15 weken. Vanaf de 15 a 16 weken kan een amniocentese gebeuren Vanaf 11 weken kaan een vlokkentest gebeuren De vroegste genetische prenatale dagnose kan op dag 3 gebeuren nog voor de innesteling van het eitjein de baarmoeder. * * * * * 产前诊断主要病种 一、常染色体显性遗传病 强直性肌营养不良；成人多囊肾； Huntington病； I 型神经纤维瘤；家族性乳腺癌 二、常染色体隐性遗传病 镰状细胞贫血；α-、β-地中海贫血； 囊性纤维化（CF）； 苯丙酮尿症； α 1-抗胰蛋白酶缺乏症 产前诊断主要病种 三、X 连锁隐性遗传病 隐性遗传病 甲型、乙型血友病； 脆性X染色体综合症； Duchenne、Becker 肌营养不良 产前诊断主要病种 产前诊断注意事项： 正确把握适应证 抽取胎儿活体标本属侵入性操作，客观上有一定的风险。因此，必须有明确的适应症才能进行 在进行操作前应再次与患者夫妇进行术前谈话，建立互相信任和理解，让对象充分了解即将进行的操作的必要性、安全性、局限性和可能的风险性，医患双方签名认同为宜(填写知情同意书) 四、孕期用药 孕妇在妊娠期也会生病，她的用药? 回顾国内外严重药物 致畸性大事件 典型事例Ｉ： “反应停”事件 1953年，瑞士诺华制药有限公司的前身ciba药厂首先合成了沙利度胺，他们本来打算开发一种新型抗菌药物，但是药理试验显示，沙利度胺没有任何抑菌活性 在Ciba放弃沙利度胺的同时，联邦德国药厂格兰泰开始投入人力物力研究沙利度胺对中枢神经系统的作用，并且发现该化合物具有一定的镇静催眠作用，还能够显著抑制孕妇的妊娠反应 1957年10月，反应停正式投放欧洲市场，不久进入日本市场，在此后的不到一年内，反应停风靡欧洲、日本、非洲、澳大利亚和拉丁美洲，作为一种“没有任何副作用的抗妊娠反应药物”，成为“孕妇的理想选择” 1960年，有医生发现欧洲新生儿畸形比率异常升高，有学者展开了流行病学调查，发现新生儿畸形的发生率与沙利度胺的销售量呈现一定的相关性，遂对反应停的安全性产生怀疑，之后的毒理学研究显示 沙利度胺对灵长类动物有很强的致畸性 1961年11月格兰泰撤回联邦德国市场上所有反应停，不久其他国家也停止了反应停的销售，期间由于沙利度胺有万余名畸形胎儿出生 海豹肢畸形儿 “反应停”事件发生50年后，在位于德国西部城市 Stolberg 的公司总部，为一座象征着由于服用反应停而四肢短缺的新生儿青铜雕像举行落成仪式 在开幕式上，德国Grunenthal 首席执行官 Harald Stock发表了公司