多聚物在透皮给药中的应用剖析.pptVIP

多聚物在透皮给药系统中的应用 简介 多聚物普遍用于透皮给药的处方 如纤维素衍生物、壳聚糖、红藻胶、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和硅树脂 多聚物可作为：凝胶化基质、贴剂的骨架材料、伤口敷料剂、抑晶剂和渗透促进剂 简介 皮肤厚度仅仅20－25mm，但对渗透而言，它是一个有效的屏障 用于皮肤的处方，其基质对膜有显著的影响 应用概况 乳剂和霜剂 凝胶剂 透皮贴剂 伤口敷料剂 作为促渗剂 过度饱和 一、乳剂和霜剂 原理：不能相容的两相能通过乳化剂而达到平衡 例如：疏水性改质的丙烯酸共聚物 Pemulensw Pemulensw 机制：形成O/W型乳剂 ，亲脂部分吸附在油水分界面上 ，亲水部分在水中膨胀 ，凝胶围绕油滴交联成网状 作用：乳化剂、增加粘性 优点：平均油滴直径较大，可与HLB 8–12的非离子型乳剂合用，受温度影响不大，稳定性好。 二、凝胶剂 聚合物构建出三维的网状结构，分子间的作用力将溶剂分子束缚于聚合物网状结构，减弱了这些分子在构建体系中的流动性，粘性提高，因而出现粘弹性的特性 绝大多数和凝胶合用的药物不能穿透皮肤，但可以在皮肤表面和整个表皮发挥局部作用 举例（一） 甲壳素－EDTA ㈠ 浓度是0.5％时能够形成稳定、无色且完全透明的水凝胶 ㈡ 吸水膨胀性 ㈢ 抗菌活性 举例（二） 角叉胶 ㈠ 较好的透明度和凝胶崩解力 ㈡ 使皮肤平滑柔软坚韧且保湿 ㈢ 调控皮肤的皱纹 ㈣ 减少皮肤自由基水平 举例（三） 灌输型水凝胶系统（implant hydrogel systems ） 胶质用化学的方法与戊二醛交联或者聚乙二醇双丙烯酸树脂通过光聚合和胶质结合形成互相贯穿的网状结构 例如：地塞米松的灌输型水凝胶系统加强了抗炎作用，此系统增加了灌输时间并且减少了扩散的广泛性 举例（四） 凝胶被认为是电离子渗透疗法的最合适的传递基质 聚丙烯酸酰胺、羟乙基甲基丙烯酸盐和卡波沫是典型的亲水凝胶材料 月桂醛、肉豆蔻酸、棕榈酸和硬脂酸可与壳聚糖通过冷冻干燥进行物理交联作为凝胶型基质 市售产品 Testogelw 主药为一种睾丸激素 卡波沫和聚丙烯酸酯为基质 凝胶涂于肩膀、手臂或者腹部的干净干燥健康的皮肤上 药物活性高，建议用药6小时后洗去 三、透皮贴剂 特点： 透皮途径不能传送大量的药物 可保持稳定的药物浓度水平 分类： 膜控释 骨架型 基质材料 聚甲基丙烯酸甲酯和纤维素醚或者PVP的结合效果好 硅树脂作为基质 ，药物线性释放 聚丙烯酸树脂 聚乙烯膜 聚亚安酯骨架 聚卡波非半胱胺酸结合物骨架 四、伤口敷料剂 海绵系统 水凝胶系统 伤疤处理 海绵系统 海绵剂基质 胶原质：是一种自然的细胞附属物，可促进细胞增殖 可吸收的海绵：由明胶和藻酸盐组成 明胶和b－葡聚糖，细胞有着较强的上皮再生能力 三层聚合物：A-B-A三块共聚物组成。例如，A的成分为聚(L亮氨酸)，B的成分为聚（乙二醇 ） 水凝胶系统 透明质酸（主要） 聚乙烯醇（黏附均一且易除去） 聚乙烯吡咯烷酮（应用于局部环境） 藻酸钙（高密度、高粘度） 伤疤处理 伤疤主要是肥厚形伤疤和瘢痕疙瘩 材料 胶原质（帮助伤疤自由愈合） 硅树脂凝胶层（适用于儿童） Silastic gel Sheetingw 、Cica-Carew （皮肤感觉好） 包含20％的硅树脂油的硅树脂霜 （对伤疤复原有积极作用） Dermatixw （凝胶干化后形成一层弹性膜，可用于脸部、颈部） 五、聚合物作为促渗剂 促渗剂及其吸收方式 如：壳聚糖盐和三甲基壳聚糖能够增加小肠、鼻、口腔粘膜上皮细胞细胞通路的穿透性，其机理是短暂的打开细胞间的紧密连接，因此增加了细胞通路吸收亲水性大分子药物。 常用促渗剂（机制） 表面活性剂：月桂醇硫酸钠（磷脂酰基链动摇）、胆酸盐（减小粘膜粘性或阻滞肽酶） 脂肪酸：油酸、短链脂肪酸（磷脂酰基链动摇） 环糊精：α、β、γ环糊精（可被包含于膜的物质中） 螯合剂：EDTA（与钙络合离子） 聚丙烯酸酯（打开紧密连接） 六、过度饱和 过度饱和实现途径： 通过使用助溶剂混合物 通过辅助辅料如磷脂等 改变温度 抗成核物质 过饱和处方本身具有热力学不稳定性，放置一段时间药物会重结晶 羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和Eudragitw 可抗成核 七、皮肤刺激性 大多数能用于透皮制剂处方的聚合物，对皮肤几乎不具有刺激性 应用促渗剂可能会引起皮肤刺激 举例 聚乙烯酸和壳聚糖衍生物凝胶对皮肤没有刺激性 羟丙基甲基纤维素