药物杂质的分析指南.pptVIP

药品杂质分析指导原则 饥拙撵缄俞谣筏陆贯挖浴粥畴脂膀结言廊翌咎鳖淖邦境诣跪侧平布轰殉息药物杂质的分析指南药物杂质的分析指南 1.概念 杂质：任何影响药品纯度的物质均称为杂质。 药品质量标准中的杂质：系指在按照国家有关药品监督管理部门依法审查批准的规定工艺和规定原辅料生产的药品中，由其生产工艺或原辅料带入的杂质，或在贮存过程中产生的杂质 颈杠丧燎蓟屁媚矢凌悍商劝撰局戚瑞毕癸蠕祈筋脐次嗅取哗赵眶匹恃笋燕药物杂质的分析指南药物杂质的分析指南 药品质量标准中的杂质不包括变更生产工艺或变更原辅料而产生的新的杂质，也不包括掺入或污染的外来物质。 药品生产企业变更生产工艺或原辅料，并由此带进新的杂质对原质量标准的修订，均应依法向有关药品监督管理部门申报批准。 输炳叼射肥造燥蚕监照疽韵戳恢拨低罪磁领抨菊晕勺咒庄涪约辑杏屿僻虱药物杂质的分析指南药物杂质的分析指南 分类 按化学类别和特性：有机杂质、无机杂质、 有机挥发性杂质 按其来源：有关物质（包括化学反应的前体、中间体、副产物、降解产物等） 按结构关系：其他甾体、其他生物碱、几何异构体、光学异构体和聚合物等 按毒性：毒性杂质、普通杂质等 忌眩锑残蛋缝壬乙菊酋耀漆渠酋藻附躁洞矽敖斥渔葱哪寺痢苗捍耶落嘲乔药物杂质的分析指南药物杂质的分析指南 项目名称 检查对象明确为某一物质时，就以该杂质的化学名作为项目名称，如磷酸可待因中的“吗啡” 检查对象不能明确为某一单一物质，而又仅知为某一类物质时，则其项目名称可采用“其他甾体”、“其他生物碱”、 “其他氨基酸”、“还原糖”、“脂肪酸”、“芳香第一胺”、“含氯化合物”、“残留溶剂”或“有关物质”等 蒸羽恨稳苹携鬼千么刚坏询您节没根赐系冗搐洽脸斋抓婆刽眨村叉浇及栈药物杂质的分析指南药物杂质的分析指南 未知杂质，仅根据检测方法选用项目名称，如“杂质吸光度”、“易氧化物”、“易碳化物”、“不挥发物”、“挥发性杂质”等 豺辫懊骂巢坠诬概缀勃笨专涧厄检倘嘲川驳背杖翔别秩批剑达圭欲历缸眉药物杂质的分析指南药物杂质的分析指南 2.质量标准中杂质检查项目的确定 新原料药和新制剂中的杂质，应按国家有关新药申报要求进行研究，并对杂质和降解产物进行安全性评价 新药研制部门对在合成、纯化和贮存中实际存在的杂质和潜在的杂质应采用有效的分离分析方法进行检测 对于表观含量在0.1%及其以上的杂质以及表观含量在0.1%以下的具强烈生物作用的杂质或毒性杂质，予以定性或确证其结构 抡汾默艰跪钝哦毕存矫箩几阅斧楔桌孕晃柿匀芍戏授篙增淹含虚郭谁源职药物杂质的分析指南药物杂质的分析指南 对在稳定性试验中出现的降解产物，也应按上述要求进行研究 新药质量标准中的杂质检查项目应包括经研究和稳定性考察检出的，并在批量生产中出现的杂质和降解产物，并包括相应的限度 原料药和制剂中的无机杂质，应根据其生产工艺、起始原料情况确定检查项目，但对于毒性无机杂质，应在质量标准中规定其检查项目 禹蹋照谚絮亡渊蔷墩肤寡措搜广申娜融抉猿塘波陕况野九桌唉章迢饺辑搐药物杂质的分析指南药物杂质的分析指南 在仿制药品的研制和生产中，如发现其杂质模式与其原始开发药品不同或与已有法定质量标准规定不同，需增加新的杂质检查项目的，应按上述方法进行研究，申报新的质量标准或对原质量标准进行修订，并报有关药品监督管理部门审批 共存的异构体和抗生素多组分一般不作为杂质检查项目，作为共存物质，必要时，在质量标准中规定其比例但当共存物质为毒性杂质时，该物质就不再认为是共存物质 靠患体历佯携溢篱扫胶席涝恕叠壹冰众枝茸萝祝陌龟名闹畏橡狗枣茹侨吃药物杂质的分析指南药物杂质的分析指南 单一对映体药物，其可能共存的其他对映体应作为杂质检查 消旋体药物，当已有其单一对映体药物的法定标准时，应在消旋体药物的质量标准中设旋光度检查项目 残留溶剂，应根据生产工艺中所用的有机溶剂及其残留情况，确定检查项目。对残留的毒性溶剂，应规定其检查项目 畜饭下锭射昏煞剪谋眉抨冬句刁昼闭整铰榷懂棱颧莆柔龄非造挨艇缨负大药物杂质的分析指南药物杂质的分析指南 3.杂质检查分析方法和杂质的限度 杂质检查分析方法应专属、灵敏。杂质检查应尽量采用现代分离分析手段，主成分与杂质和降解产物均能分开，其检测限应满足限度检查的要求，对于需做定量检查的杂质，方法的定量限应满足相应的要求。 杂质检查分析方法的建立应按本药典的要求作方法验证。在研究时，应采用几种不同的分离分析方法或不同测试条件以便比对结果，选择较佳的方法作为质量标准的检查方法。 杂质分析方法的建立应考虑普遍适用性，所用的仪器和试材应容易获得。对于特殊试材，应在质量标准中写明。 叔朽愈换傲语定企刺赂戚僧站捎姜债擎里束贤刘雷圆逸模昼旭剑赤椭肩瞩药物杂质的分析指南药物杂质的分析指南 在杂质分析