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雌激素与高血脂的关系在妇女冠心病发病中的作用 雌激素与高血脂的关系在妇女冠心病发病中的作用摘要 冠心病(CHD)是人类主要的死亡原因,绝经后的妇女冠心病的发病率与死亡率明显上升。其(CHD）上升的主要原因为血脂紊乱。流行病学资料显示冠心病的发病率与血中胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平呈负相关。而甘油三脂（TG）水平的上升只增加妇女的冠心病。绝经后妇女雌激素的替代治疗（ERT）多服小剂量E。一般认为，炔雌醇（EE2）、联结雌激素（CEE）和天然雌激素（17-βE2）都有提高HDL-C和降低LDL-C的作用。由于长期单纯用E会导致子宫内膜增生，增加子宫内膜癌的发生率。故现在多采用E-P联合治疗。ERT能降低绝经后妇女的死亡率，延长寿命。关键词 冠心病 绝经后的妇女一、CHD与血脂紊乱的关系流行病学资料显示冠心病的发病率与血中胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平呈负相关。而甘油三脂（TG）水平的上升只增加妇女的冠心病。Framingham 地区30年的前瞻性研究显示，TC、LDL-C 每上升1%，CHD增加2%，LDL-C＞3.9mnol ／L(150mg／dl)和TC／HDL-C＞4.5是发生CHD的高危因素,而HDL-C下降发生CHD的独立危险因素[1，2]Qian[3] 等对117例CHD患者行冠状动脉造影和血脂测定,发现冠状动脉狭窄的程度和范围与TC、LDL-C LDL-C/HDL-C TC/HDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关。动脉粥样硬化的早期变化是动脉内膜下的脂肪斑块，即泡沫细胞，由吞噬细胞吞噬胆固醇后形成。LDL-C与动脉壁上成纤维细胞及平滑肌细胞上的LDL受体接合后而使胆固醇沉积，而LDL-C的抗动脉粥样硬化的机理，在于它能将外周组织中未酯化的胆固醇运送致肝脏分解排泄[4]。二、内源性雌激素与CHD的关系已知育龄妇女的雌激素（E)、孕激素(P）呈周期性变化,滤泡期以E为主；黄体期P水平升高;妊娠时E、P水平升高，以雌二醇（E2）为主；绝经后E水平急剧下降，而从雄激素转换而来的雌酮（E1）相对增多，但仍低于绝经前[5]。多数认为早期绝经，尤其是手术切除双侧卵巢会增加CHD[5]。Gordon等[6]报道对2873例妇女连续24年的随访,发现45～54岁妇女中,绝经后妇女的CHD发病率是绝经前的2.7倍，绝经前以心绞痛为在主，无1例心肌梗塞，而绝经后的心绞痛和心肌梗塞分别为58%和30%。绝经后妇女CHD上升的主要原因是血脂紊乱。Matews等[7]对541例42～50岁的绝经前妇女观察2.5年，69例自然停经一年以上者的LDL-C下降，LDL-C上升,而血压、血糖、体重、胰岛素水平和食物热量无明显变化。Bonithon-Kopp等[8]发现，160例绝经后妇女的TC、L DL-C、TG、APOB和收缩压明显高于275例相同年龄的绝经前妇女，而两组间的LDL-C、APOP-Ⅰ、舒张压，血糖和纤维蛋白原差异无显著意义。Farish等[9]对31例月经规律妇女因良性疾患切除子宫、双侧卵巢后连续观察18个月，发现TC和LDL-C显著上升，而TG、HDL-C无明显变化。三、雌激素替代疗法对血脂的影响绝经后妇女雌激素的替代治疗（ERT）多服小剂量E。一般认为，炔雌醇（EE2）、联结雌激素（CEE）和天然雌激素（17-βE2）都有提高HDL-C和降低LDL-C的作用。而以CEE的应用最多。　Notelovitz 等[10]采用CEE进行一年的ERT研究，每日口服0.625毫克、1.25毫克者告别为59例、43例，51例服安慰剂，发现服用1.25毫克组的HDL-C、HDL-C／LDL-C 显著上升，LDL-C TC／HDL-C 显著下降（P＜0.05），TC和TG变化不大（P＞0.05）。而服用0.625毫克组的血脂变化无统计学意义（P＞0.05）。Walsh等有许多研究致力于寻找合理的E-P联合方案对31例服药3个月的研究显示，每日口服CEE 0.625毫克、1.25毫克组LDL-C 分别下降15%、19%，HDL-C 分别上升16%、18%，而TG分别上升24%和42%。LDL-C 的上升主要是HDL2-C和APOP-Ⅰ，而 HDL3-C和APOP-Ⅱ的幅度小。LDL-C 的下降主要是由于其分解速度加快，建议CEE的剂量以每日0.625毫克为宜。由于长期单纯用E会导致子宫内膜增生，增加子宫内膜癌的发生率。故现在多采用E-P联合治疗。加服P会拮抗E改善血脂的这作用，如19去甲睾酮衍生物（炔诺酮、双醋炔诺酮