奥沙西泮产品培训.ppt

竞争产品对比 三环类抗抑郁剂 耐受问题 体位性低血压 口干 尿储留 便秘 谵妄 颤抖 过量毒性 竞争产品对比 三环类抗抑郁剂 耐受问题 体位性低血压 口干 尿储留 便秘 谵妄 颤抖 过量毒性 竞争产品对比 单胺氧化酶抑制剂 耐受问题 不能与高嘌呤类食物并用 药物相互作用较多 易产生药物过量毒性 心脏毒性 性功能障碍 竞争产品对比 5-HT再吸收抑制剂 起效初期的副作用 头痛 恶心 失眠 焦躁 竞争产品对比 血清素再吸收抑制剂 （SSRI）耐受问题 用药初期的头痛和胃肠道反应 失眠 性功能障碍 体重改变 药物配伍禁忌：细胞色素P-450同功酶抑制作用 影响持续用药的细节原因 副作用 给药方式 处方受限 调节剂量繁琐 治疗费 竞争产品对比 竞争产品对比 不能持续用药的患者百分数% 药物治疗开始后的周数 初次治疗的抑郁症抗抑郁药物治疗中途终止率 产品资料 作用机制（1） 放射配体结合试验证明，脑内有地西泮的高亲和力的特异结合位点苯二氮受体。其分布以皮质为最密，其次为边缘系统和中脑，再次为脑干和脊髓。这种分布状况与中枢抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的GABAA受体的分布基本一致。电生理实验证明，苯二氮类能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应；还有增强GABA与GABAA受体相结合的作用。GABAA受体是氯离子通道的门控受体，由两个α和两个β亚单位（α2β2）构成Cl-通道（图1）。 产品资料 作用机制（2） β亚单位上有GABA受点，当GABA与之结合时，Cl-通道开放，Cl-内流，使神经细胞超极化，产生抑制效应。在α亚单位上则有苯二氮受体，苯二氮与之结合时，并不能使Cl-通道开放，但它通过促进GABA与GABAA受体的结合而使Cl-通道开放的频率增加（不是使Cl-通道开放时间延长或使Cl-流增大），更多的Cl-内流。这就是目前关于GABAA受体苯二氮受体-Cl-通道大分子复合体的概念。现在苯二氮受体/GABAA受体的基因密码已被克隆，并在爪蟾卵上得到表达。 产品资料 图1：GABAA受体在细胞膜上的模式图 ▲加糖基的位点；cAMP依赖性磷酸化部位 细胞外亲水序列中两个C构成β-结构环（自Bornard E.A.et al.Trends in pharmacol Sci 1987；10:502） 产品资料 药代动力学 一般为5-12小时 半衰期 2-4小时 峰值时间 服药一周后即有效果 临床整体疗效需持续服用2-4周 起效时间 体内与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾排泄 体内蓄积量极小 排泄 血浆蛋白结合率为86-89% 结合 口服吸收慢，口服45-90分钟生效 吸收 产品资料 适 应 症 精神抑郁症、焦虑症 癫痫症、急性酒精戒断症 神经衰弱、失眠及遗忘症 精神分裂症、抽动-秽语综合症 手术前后及肿瘤病人的安定、镇静催眠 各种顽固性头痛及神经官能症 产品资料 临床应用-抗焦虑 苯二氮卓类小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。本品通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制，增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。对持续性焦虑状态则宜选用长效类药物，对于间断性严重焦虑患者则宜选用中、短效类药物。 产品资料 临床应用-抗焦虑 产品资料 临床应用-抗抑郁 61例卒后抑郁症（PSD）病人，其中急性脑梗死（ACI）34例，脑出血（CH）17例，蛛网膜下腔出血（SAH）10例，病变在左半球者33例，右半球者18例，经CT或NRI证实为脑卒中（CVA）的病人，所有患者符合抑郁症诊断标准。随机分两组，两组CVA治疗方法相同。治疗组31人，优菲奥沙西泮片口服每次15mg，一日3次；对照组30例，左旋多巴1g，3次/d为统计界限。 产品资料 临床应用-抗抑郁 产品资料 临床应用-抗癫痫 抗痫谱广，对多种癫痫疗效确切 对EMS有明显作用，可延缓出现惊厥发生率，与对照组比较P0.01 对MET有明显作用，可延缓出现惊厥时间，与对照组比较P0.01 本品具有协同巴比妥纳诱导入睡作用，与对照组比较P0.01 本品还可显著延长小鼠缺氧存活时间等，与对照组比较P0.01 产品资料 临床应用-抗癫痫 产品资料 临床应用-镇静催眠 分子药理学研究提示，减少或拮抗GABA的合成，苯二氮卓类药的镇静催眠作用降低，只要增加浓度则能加强苯二氮卓类药的催眠作用。本类药缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。所有的催眠药均缩短快动眼睡眠时相REM，停药时则代偿性反跳延长，而使梦魇增多。而本类药物对REM的影响较少