微生物药物的分类案例.ppt

抑制核酸合成的抗生素：如影响DNA结构的博来霉素、柔毛霉素等。 抑制蛋白质合成的抗生素：四环素及寡霉素等。 抑制生物能作用的抗生素：如抑制电子转移的抗霉素、寡霉素等。 临床上广泛用于血小板减少症、白细胞减少症、急慢性肝炎、心血管疾病等代谢障碍，其中直接用于微生物发酵法制取的有DNA肌酐酸（5?-AMP）、黄苷酸（XMP）肌酐、黄苷、鸟苷、腺苷、腺嘌呤等；通过前体发酵制备的有腺苷酸（AMP）、三磷酸腺苷（AMP）、辅酶A、胞二磷胆碱等； 通过酶转化法生产的有腺苷酸、肌酐酸、鸟苷酸等。 以微生物作为酶源的优点：生物周期短，成本低。 目前可用发酵法生产的治疗用酶有：链激酶、胶原酶、脂肪酶、纤维素酶、天冬酰胺酶、葡聚糖酶、α-淀粉酶、酸性蛋白酶等。 4.改善心血管功能，降低病死。 5.延长病人寿命提高生命质量。 6.防氧化抗衰老,改善循环状态。 临床上应用较早的酶抑制剂是由棒状链霉菌产生的β-内酰胺酶抑制剂。 β-内酰胺酶能水解青霉素等β-内酰胺类抗生素中的酰胺键，从而使这类抗生素死活，这是细菌对这类抗生素产生耐药性的主要原因。 在器官移植中第一个真正有选择性的免疫抑制剂是1983年广泛应用于临床的环孢素A。 到目前为止已有近30个属于不同化学类型和不同微生物来源的免疫抑制剂。 用微生物所进行的甾体转化主要有羟化、脱氧、加氢、环氧化等反应以及侧链或母核开裂反应等。目前可的松、氢化可的松、泼尼松、地塞米松及确胺舒松等甾体激素化学合成工艺中，已有反应可用微生物转化来实现，并有良好的发展前景。 辅酶Q10的功效 1.改善心肌代谢，减轻缺血对心肌的损伤。 2.增加心输出量，改善慢性充血状态和抗心律失常等作用。 3.降低血管收缩压及舒张压力。 六、酶抑制剂 日本梅泽滨夫等率先在微生物发酵液中探索有价值的酶抑制剂方面进行研究，他们从1956年起，至少发现了50多种酶抑制剂。 1976年日本远藤等报道从桔青霉的代谢产物中发现一个具有抑制HMG-CoA还原活性的物质ML-236（compactin）。目前发现的 HMG-CoA还原酶抑制剂有数十个，其中已有三个作为降血脂药物 应用于临床。 这类药物优点： 针对性强、疗效显著、毒副作用少、耐受性好 目前开发中的微生物来源的酶抑制剂已涉及降血脂、降血压、抗血栓、抗肿瘤、抗病毒、抗消炎等各种药物领域，这也是当前微生物药学研究中的热门方向。 七、什么是免疫调节剂？ 免疫调节剂是一种比较新的白癜风治疗方法。是由日本的藤泽药品工业医药公司生产的用来抑制白斑处局部皮肤免疫反应的药膏。 很多（但不是全部）使用它的人都取得了成功，曾成功地被用于湿疹的治疗，当前，批准的说明书中没有特别提到白癜风的治疗，美国食品与药品管理委员会规定现在不支持免疫调节剂用于白癜风的临床使用和研究。 七、免疫调节剂 从微生物中最早分离出来的免疫抑制剂是1986年Lazary等人由真菌Pseudeurotium ovalis产生的sequiterpene化合物叫卵假散囊菌素（ovalicin），它是增殖淋巴细胞和淋巴瘤细胞DNA合成的很强抑制剂。 由于毒性问题这种药物至今并没有在临床上应用，但是它促进了环孢素的发现。 八、甾体类激素 以微生物转化法生产激素获得成功的第一个实例是美国普强公司，他们于1952年用无根霉菌一步法在11α位置上羟化孕酮获得成功，而用合成法将氧从12位移到11位则要10个步骤。 二、微生物药物的分类 （一）抗生素类药物 （二）维生素类药物 （三）氨基酸类药物 （四）核苷酸类药物 （五）酶与辅酶类药物 （六） 酶 抑 制 剂 （七）免疫调节剂 （八）甾体类激素 一、抗生素类药物 定义：抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物在其生命活动过程中所产生的（或由其他方法获得的），能在低微浓度下有选择地抑制或影响其它物种功能的有机物质。 来源：1.生物合成 2.化学合成或半合成 抗生素的命名 ?凡是由动植物或菌类产生的抗生素，其命名根据动物学、植物学或菌属学的名称而定。例如：青霉素、链霉素、蒜素、鱼素等； ?抗生素的化学结构或性质已经明确可根据其族命名。例如：四环素、环丝氨酸等； ?对一些有纪念意义或按抗生素产生菌的出土地方命名及习惯上已采用的俗名任可继续使用。例如：创新霉素、庐山霉素、平阳霉素、土霉素等。 抗生素种类繁多，性质复杂，用途又是多方面的。因此对其进行系统、完善的分类有一定的困难。只能从实际出发进行大致分类。 分类依据： 1.生物来源 2.作用对象 3.作用机制 4.生物合成途径 5.化学结构。 1.根据抗生素的生物来源分类 微生物是产生抗生素的主要来源，可分为