丙肝治疗的研究进展.ppt

丙肝治疗的研究进展 主要内容 难治性患者的强化治疗 初治难治性患者——基因1型、肥胖、高病毒载量 既往治疗无效患者——复发、无应答 新型小分子药物的研究进展 难治性患者的强化治疗 PEG-IFN+RBV标准治疗后仍有30%–60%的患者无法获得SVR 越来越多的难治型患者亟待治疗 初治难治性患者——基因1型、肥胖、高病毒载量 初治患者的阴性预测因素 基线因素对SVR率具有显著影响 肥胖患者往往合并多种阴性因素 Fried强化治疗——初治难治型患者前导性研究 Fried强化治疗——高剂量派罗欣有利于加速疗程中的病毒学应答 Fried强化治疗——高剂量派罗欣/RBV治疗组能够获得最高的SVR率 PROGRESS强化治疗——研究设计 既往治疗无效患者——复发患者的临床治疗 病毒学应答的模式 无应答和复发的定义 无应答：在起始治疗后，每次血清HCV RNA 检测结果均为阳性 复发：治疗结束时HCV RNA为阴性 (50 IU/mL)，但在治疗后的随访期又转为阳性 突破：疗程中HCV RNA转为阴性 (50 IU/mL)，但在治疗结束前又转为阳性 治疗无效患者的远期疾病危害显著上升 Kaiser研究设计——复发患者 PEG-IFN复发患者再次治疗72周亦获得良好的SVR率 REPEAT研究—— PEG-IFN alfa-2b (12KD)无应答基因1型患者 PEG-IFN无应答患者再次治疗72周可获得较高的SVR率 再次治疗——足量用药，坚持完成72周疗程是既往治疗无效患者争取获得SVR的关键 难治性患者强化治疗方案的发展方向 新型药物的研究进展 小分子化合物单药治疗难以逾越的障碍——原有或新发突变株在疗程中被药物筛选 派罗欣作为抗病毒治疗基础用药在病毒抑制过程中发挥重要作用 派罗欣是未来丙肝治疗方案的基础用药 PROVE 1——维持病毒学应答的关键足量使用派罗欣+RBV PROVE 2——Telaprevir+派罗欣/利巴韦林治疗基因1型初治患者（欧洲） PROVE 2——维持病毒学应答的关键足量使用派罗欣+RBV PROVE 1与PROVE 2研究——安全性汇总分析 PROVE 3——安全性分析 PROVE研究总体结论 R7227+R7128与R7227+派罗欣+RBV 在G1型初治患者中的病毒动力学比较 INFORM-1研究结论 派罗欣与小分子化合物的联合研究 谢 谢 Slide 14. Treatment duration has a greater impact than induction dosing on rate of SVR Although the rate of SVR was higher for the pooled induction arms versus the pooled non-induction arms the difference was not statistically significant (p=0.92; OR 0.98 [95% CI 0.63-1.51]). Extending the duration of treatment to 72 weeks resulted in a significant increase in SVR. Sixteen percent of patients treated for 72 weeks (Groups A and C pooled) achieved SVR compared with 8% treated with standard of care (Groups B and D pooled) (p=0.0006; odds ratio 2.22 [95% CI 1.40–3.52]). Jensen D, et al. 58th AASLD 2007; Abstract LB4 Slide 14. Treatment duration has a greater impact than induction dosing on rate of SVR Although the rate of SVR was higher for the pooled induction arms versus the pooled non-induction arms the difference was not statistically significant (p=0.92; OR 0.98 [95% CI 0.63-1.51]). Extending the duration of treatment to 72 weeks resulted in a significant incre