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基于风险分析的工艺验证，《流程工业》，2013 年第 11 期。 第 1 页 共 5 页 基于风险分析的工艺验证基于风险分析的工艺验证 基于风险分析的工艺验证基于风险分析的工艺验证 作者：刘禹 手机 E-mail： alex.liu.shanghai@ 摘要摘要 摘要摘要 本文讨论了工艺验证的逻辑基础和设计原则。并以一个原料药为例，展示如何通过工艺风险分析，定义工 艺控制策略，并进而确定工艺验证的设计。 关键词关键词 关键词关键词 工艺验证，变异，充分必要条件，设计空间，工艺风险分析，故障树分析，潜在失效模式和后果分析，风 险耐受程度 Process Validation based on Risk Analysis Author : Liu Yu Abstract Logic basis and design principle of process validation are discussed. An example from process risk analysis to process control and then process validation design for an active pharmaceutical ingredient (API) is demonstrated. Key Words Process Validation, Variation, Necessary and Sufficient Conditions, Design Space, Process Risk Analysis, Faulty Tree Analysis, Failure Mode and Effect Analysis, Risk Tolerance 前言前言 前言前言 如何设计工艺验证，一直是很多验证人员感到头痛的问题。下面作者从工艺验证的逻辑基础出发，以 一个原料药 （API ）工艺的 “风险分析 - 工艺控制策略 - 验证设计”为例，介绍作者的经验。 工艺验证的逻辑基础工艺验证的逻辑基础 工艺验证的逻辑基础工艺验证的逻辑基础 产品质量由上述多个要素决定，产品质量出现变异 （variation ），一定是由于某个或者某些要素出现了 变异而引起的。产品质量要稳定在一定范围 （规格）内，必须将原料、人员等要素控制在一定范围 （规格） 内；即这些要素是产品质量的 “必要条件”。应当建立 SOP，控制要素的变异，并监控 SOP 的执行情况。 基于风险分析的工艺验证，《流程工业》，2013 年第 11 期。 第 2 页 共 5 页 工艺验证的目的工艺验证的目的 工艺验证的目的工艺验证的目的 这些 “必要条件”，是否同时构成产品质量的 “充分条件”，即“充要条件”？ 换句话说，按照 SOP 执 行，是否能够保证每次都生产出符合规格的产品？这就是工艺验证的目的。 上述逻辑关系，可以推导出四个最重要的概念： 【验证顺序】首先定义 “必要条件”，然后证 明其是 “充分条件”。因此，设备确认、方法验证 和工艺验证是有顺序的。见图2 。 【挑战最差情况】上述 “充要条件”是否在所 有情况下都成立？如果我们可以证明上述关系在 边界条件下成立，那么可以认为，边界以内的该关 系也成立。 【趋势分析】在各个要素随着时间而波动的情 况下，上述 “充要条件”是否一直成立