缩短蛋白质疗法的上游生物工艺时间.PDFVIP

个案研究 缩短蛋白质疗法的上游生物工艺时间 Jincai Li 博士 Barney Zoro 博士 执行董事，生物制剂工艺开发 ambr15 产品经理，赛多利斯斯泰帝生物技术公司， 无锡药明康德，中国 英国 li_jincai@ barney.zoro@ Sarah Wang Joerg Weyand 技术总监，生物工艺解决方案，赛多利斯，中国 区域销售经理，发酵亚洲 Xuyu.wang@ 赛多利斯斯泰帝生物技术公司，德国 Joerg.Weyand@Sartorius-S 过去十五年来，蛋白质疗法在全世界范围内的 导致此类药品定量配售，例如，抗体- 药结合物 应用急剧增长。因此，对于很多生物制药公司而言， （ADC ）——Trastuzumab emtansine 被认为过于 4 当务之急是寻找更经济和更有效的方法提升上游 昂贵，不适用于英国的国民医疗保健制度 。这些 生物工艺生产。 因素致使人们寻找新方法，降低生产生物制剂的商 品成本（COG）。 提高上游生产的策略之一是使用生物工艺模 型模仿大型生物反应器，以帮助选择最合适的克 降低生物制剂商品成本的一种方法是首先选 隆，并优化培养基、给料(补料)和过程参数。识别 择最合适的细胞系，接着优化培养基、补料和过程 最佳的蛋白质生产克隆株并优化其培养过程，以使 参数以增加蛋白质表达，从而提高上游细胞培养生 生产率最大化，从而大幅缩短生产时间、降低成本。 产率。如果能在细胞系开发早期识别最合适的蛋白 质表达细胞系，并优化其培养工艺以使生产率最大 本文为提高细胞培养生产率的工具开发提供 化，则可降低生产成本。 指南，并且为赛多利斯斯泰帝生物技术公司提供的 自动化微型和小型生物反应器平台进行了简要概 上游生物工艺开发 述。通过列举关于自动化生物反应器模拟帮助上游 克隆筛选 生产的具体个案研究，介绍生物工艺开发。 按照传统，上游工艺开发始于克隆筛选，筛选 引言 旨在寻找最稳定、最多产的克隆。该过程采用小容 单克隆抗体（mAb）、融合蛋白和医药用酶等 量（0.1mL 至6mL ），因为有必要在台式生物反应 1 生物药品的全球销售额超过 1200 亿美元/年 。单 器条件下进行大量实验，从而导致摇动板微型模型 5,6 克隆抗体的销售额约为500 亿美元，它是使用最广 （例如96 孔 或更常见的24 孔微型板平台）的 泛的一类生物疗法，单克隆抗体药品——阿达木单 开发和广泛应用。24 孔摇动板型生物反应器模型 抗 （Humira）的销售额达到100 亿美元，其成为有 （包括Micro-24（Pall）和Micro-Matrix（Applikon ）） 史以来最畅销的药品之一。这一增长说明了单克隆 并不完全模拟生物反应器的通气和搅拌动作。此 抗体如何成为患者的首选——往往因为它们是唯 外，它们的最大工作容量为7mL