ASH系列综述概要1.ppt

ASH50周年系列综述 多发性骨髓瘤专题 ASH的发展历程 American Society of Hematology—ASH 宗旨：在全球范围内，促进血液学发展，进行继续教育，培养血液学临床及基础医学的人才 成员： 超过15000名 遍及全球 年会规模：超过500人次的会议发言 2500份会议投稿 出版最权威的血液学学术期刊----Blood 概要 MM的历史回顾 用于MM的新药 MM的现代治疗 展望 MM的历史回顾 首例报道的MM患者 1844年 Thomas Alexander McBean, 骨痛为主，尸检证明骨质破坏，双核的异常细胞浸润，尿标本存在异常蛋白。后来被命名为本周蛋白。（放血和水蛭 奎宁 ） 1844年 Sarah Newbury 乏力和骨痛起病，多发骨折。（大黄片 和桔子皮泡水） MM患者Sarah MM发展史的里程碑 1845年 本周蛋白 1895年 浆细胞 1928年 第一项MM的大系列研究（412例） 对MM的特点进行了描述。 1939年 血清蛋白峰 1947年 乌拉坦 用于治疗MM 1956年 本周蛋白分为两种轻链型 K和L 1958年 马法兰开始用于治疗MM MM发展史的里程碑 1961年 单克隆免疫球蛋白概念提出 1962年 糖皮质激素的使用 1975年 Durie/Salmon 分期 1983年 ASCT用于MM 1999年 沙利度胺 2002年 硼替佐米 2005年 ISS分期 细胞遗传学的预后分组 MM发展史中的群星 新的治疗药物 沙利度胺 1960年用于镇静和治疗早孕反应，1961年发现严重致畸反应，1961年底撤出市场。 此后又继续应用于麻风病、移植物抗宿主病及HIV相关的口腔溃疡。 1994年发现抗血管新生作用，单药治疗MM有效，与其他药物组合提高疗效。 硼替佐米 2004年的诺贝尔化学奖 发现了泛素系统在蛋白质降解中的作用，参与细胞周期。 抑制蛋白酶体可诱导细胞凋亡。蛋白酶体抑制剂硼替佐米，2003年FDA批准上市。 2005年FDA批准用于MM的二线治疗 可以与多种化疗药物联合使用，显著提高疗效 来那度胺 1990年后作为沙利度胺的同类产品开始上市，增进疗效减少毒副作用。 来那度胺用于难治复发的MM疗效肯定。已通过三期临床试验。2006年FDA批准来那度胺和地塞米松用于初始治疗失败的MM患者。 MM的现代治疗策略 近年来引入ISS分期（11171名患者数据） 重要预后因素：染色体核型-13，亚二倍体，17P-，t（4；14），t（14；16），浆细胞标记指数来界定高危组（2-3年），标危组（5年以上） 无症状的MM 起始治疗并不延长生存。出现症状 的MM治疗选择取决于是否有条件移植和危险评估 治疗流程 做移植患者的初始治疗 沙利度胺+地塞米松 硼替佐米为基础的方案 硼替佐米+地塞米松；硼替佐米+地塞米松+沙利度胺 硼替佐米+阿霉素 来那度胺+地塞米松 脂质体阿霉素+长春新碱+地塞米松 不做移植患者的初始治疗 MPT 马法兰+强的松+沙利度胺 MPB 马法兰+强的松+硼替佐米 MPR 马法兰+强的松+来那度胺 Thl/dex Len/dex VAD 造血干细胞移植 ASCT 争议焦点：早期移植还是作为挽救治疗。 双ASCT 用于首次移植未达到CR或VGPR的患者。 异基因造血干细胞移植：近年来提出减低强度预处理的异基因移植可提高疗效。可用于首次ASCT后。 维持治疗 沙利度胺联合糖皮质激素 激素 干扰素 高危患者的治疗选择 早期应用新药 自体移植后的非清髓性异基因移植 规律的维持治疗 展望 MM仍是不可根本治愈的疾病 近10年来新药的出现显著改善了患者的生存。 探索新药和新方案，提高患者总体生存是我们的努力方向。 * * Blood. 2008;111:2962-2972