3-实验三 5%注射液制备与质量评价.doc

实验三 0.5%维生素C注射剂的制备及质量评价 实验目的 掌握注射剂的生产工艺过程和操作要点。 掌握注射剂成品质量检查的标准和方法。 掌握注射剂稳定化方法。 了解注射剂灌装量的调节要求。 实验指导 注射剂又称针剂，系将药物制成供注入体内的无菌制剂。注射剂按分散系统可分为四类，即溶液型注射剂、悬型注射剂、乳剂型注射剂、注射用无菌粉末（无菌分装及冷冻干燥。根据医疗上的需要，注射剂的给药途径可分为静脉注射、脊椎腔注射、肌肉注射、皮下注射和皮内注射五种。由于注射剂直接注入人体内部，故吸收快，作用迅速，为保证用药的安全性和有效性，必须对成品生产和成品质量进行严格控制。 注射剂的工艺流程： 以溶液型注射剂制备过程为例，其工艺流程如下， 主药 附加剂 溶解 过滤 补加溶剂 灌装 质检 包装 成品 80%溶剂 安瓿 检查 洗涤 干燥 注射剂的质量要求： 一个合格的注射剂必须是澄明度合格、无菌、无热原、安全性合格（无毒性、溶血性和刺激性）、在贮存期内稳定有效，pH值、渗透压（大容量注射剂）和药物含量应符合要求。注射液的pH值应接近体液，一般控制在4～9范围内，特殊情况下可以适当放宽，如磺胺嘧啶钠注射液的pH值为9.5～11.0，葡萄糖注射液的pH值为3.2～5.5，葡萄糖氯化钠注射液的pH值为3.5～5.5，注射用奥美拉唑的碱度范围为pH9.0～11.5。具体注射剂品种的pH值的确定主要依据以下三个方面，首先是满足临床需要，其次是满足制剂制备、贮藏和使用时的稳定性，最后要满足人体生理可承受性。凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节其渗透压与血浆渗透压相等或接近。凡在水溶液中不稳定的药物常制成注射用灭菌粉末即无菌冻干粉针或无菌粉末分装粉针，以保证注射剂在贮存期内稳定、安全、有效。 为了达到上述质量要求，在注射剂制备过程中，除了生产操作区符合GMP要求、操作者严格遵守GMP规程外，药物、附加剂及溶剂等均需符合注射用质量标准，其处方必须采用法定处方，其制备方法必须严格遵守拟定的产品生产工艺规程，不得随意更改。 三、实验内容与操作 处方 维生素C 5.0g 碳酸氢钠 约2.4g （调pH5.0-7.0） 乙二胺四乙酸二钠 0.005g 焦亚硫酸钠 0.2g 注射用水 加至100ml 工艺流程 搅拌 NaHCO3 pH5.0～7.0 焦亚硫酸钠 80ml新沸水+VC 溶液 溶液 分次缓慢加入 溶液 注射用水至100ml 试纸测pH 溶液 微孔滤膜过滤（0.45μm） 安瓿 常水洗2次 去离子水洗2次 干燥（250℃） 放冷 通CO2 灌装（2.15ml） 通CO2 封口 灭菌（100℃15min） 操作 空安瓿的处理 空安瓿在用前先用常水冲刷外壁，然后将安瓿中灌入常水甩洗 2 次（如果安瓿清洁度差，须用0.5%醋酸或盐酸溶液灌满，100℃加热30min），再用过滤的蒸馏水或去离子水甩洗两次，最后用澄明度合格的注射用水洗一次，120~140℃烘干，备用。 （2）注射液的配制 容器处理：配制用的一切容器使用前要用洗涤剂或硫酸清洁液处理洗净，临用前用新鲜注射用水荡洗，以避免引入杂质及热原。 滤器等的处理 垂熔玻璃滤器：常用的垂熔玻璃滤器有漏斗和滤球，G3号可用于常压过滤，G4号可用于减压或加压过滤，G6号可用于除菌过滤。处理时可先用水反冲，除去上次滤过留下的杂质，沥干后用洗液（1-2%硝酸钠硫酸洗液）浸泡处理，用水冲洗干净，最后用注射用水过滤，至滤出水检查pH值不显酸性，并检查澄明度至合格为止。 微孔滤膜：常用的是由醋酸纤维素、硝酸纤维素混合酯组成的微孔滤膜。经检查合格的微孔滤膜（0.22μm可用于除菌滤过、0.45μm可用于一般滤过）浸泡于注射用水中1h，煮沸5min，如此反复三次；或用80℃注射用水温浸 4h以上，室温则需浸泡12h，使滤膜中纤维充分膨胀，增加滤膜韧性。使用时用镊子取出滤膜且使毛面向上，平放在膜滤器的支撑网上，平放时注意滤膜不皱摺或无刺破，使滤膜与支撑网边缘对齐以保证无缝隙，无泄漏现象，装好盖后，用注射用水过滤，滤出水澄明度合格，