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* * * 阿德福韦酯HBeAg阴性乙肝患者长期治疗的明智选择 目录 HBeAg阴性慢乙肝患者需要更加积极的治疗 对HBeAg阴性慢性乙肝患者的治疗建议 阿德福韦酯治疗HBeAg阴性的临床数据 代丁治疗HBeAg阴性临床研究进展 HBeAg阴性慢性乙型肝炎所占的比率逐渐提高 意大利、西班牙、希腊的资料表明，HBeAg-慢性乙型肝炎占90%左右； 国内资料显示目前HBeAg阴性乙型肝炎比例为37%-54%1-2 HBeAg阴性CHB所占比率逐渐上升，将成为我国CHB防治的主要挑战 1. Du Heng, et al. J Med Virol 2004 2. Hou JL et al. Chin Med J 2003 3. Hadziyannis. Hepatology 2001 　　　多数HBeAg阴性慢性乙型肝炎疾病进展 HBeAg(-) 慢性乙型肝炎 少数病变轻微,长期稳定,最终疾病恢复 静息期中有多次急性活动 少数静息期逐渐延长,病变最终稳定 多数病变反复活动 多数持续或反复活动,病变进展 近半数肝硬化 又半数肝细胞癌 Luo Kangxian Hepatitis B Basic Biology and Clinical Science Third Edition P467 HBeAg阴性患者随着HBV载量升高，肝硬化发生率增加 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 HBV DNA (拷贝/mL) 发生率 /100 000 人 - 年 300 – 10 4 10 4 –10 5 10 5 –10 6 ≥ 10 6 300 趋势检验 HBeAg阴性者 p0·001 趋势检验 临床上HBeAg阴性慢性乙型肝炎的特点 基线HBV DNA载量较低 病变常持续低度或间歇性活动 常为肝病中晚期，临床预后较差 抗病毒治疗持续应答率较低，停药易复发 需长期治疗 HBeAg阴性乙型肝炎患者需要重视,更需要积极治疗 目录 HBeAg阴性慢乙肝患者需要更加积极的治疗 HBeAg阴性慢性乙肝患者的治疗建议 阿德福韦酯治疗HBeAg阴性的临床数据 代丁治疗HBeAg阴性临床研究进展 许多ALT水平正常而HBV DNA水平增高的患者出现显著的炎性坏死和肝纤维化 对于40岁以上的ALT水平正常的HBeAg阴性慢性乙肝患者应进行治疗 对于HBeAg阴性慢性乙肝患者，ALT正常值上限应设定为30IU/L（男性）和19IU/L（女性） KEEFFE治疗建议： KEEFFE EB et al. CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 2006;4 ALT正常的HBeAg阴性CHB患者 HBV DNA (IU/L) ALT (xULN) AASLD Keeffe 中国指南 ＜ 2 000* ＜ 1 每3个月监测 ALT 不治疗 不治疗 ≥2 000 ＜ 1 不治疗 不治疗 不治疗 ≥2 000 ＜ 1, 肝脏组织学异常 LAM、ADV、ETV、LdT、IFN、PEG ADV、ETV、PEG HAI ≥4、≥G2： LAM、ADV、ETV、IFN、PEG *相当于104 copies/mL Anna Lok et al AASLD 2008. Keeffe et al Clinical Gastroenterol Hepatol 2006;4:936-962 ACT-HBV Asia-Pacific Steering Committee Liver Int 2006 ALT升高的HBeAg阴性CHB患者 HBV DNA (IU/L) ALT (xULN) AASLD2 Keeffe 中国指南 ≥2 0001 1~2 LAM、ADV*、 ETV*、 LdT、 IFN、 PEG* ADV、 ETV、 PEG HAI ≥4、≥G2： LAM、 ADV、 ETV、 IFN、 PEG ≥2 000 2~5 LAM、ADV*、 ETV*、 LdT、 IFN、 PEG* ADV、 ETV、 PEG LAM、ADV、 ETV、 IFN、 PEG ≥2 000 ＞5 LAM、 ADV*、 ETV*、 LdT、 IFN、 PEG* ADV、 ETV、 PEG LAM、ADV、 ETV、 IFN、 PEG 1相当于104 copies/mL 2基于HBV DNA20 000 IU/ml *因需长期治疗故作为优先选择 慢性乙型肝炎防治指南。中华肝脏病杂志 2005;23:(6):421-431. Anna Lok et al AASLD 2008. Keeffe et al C