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2016/8/9 锂盐的肾毒性 Official reprint from UpToDate® www .uptodate .com ©2016 UpToDate® 锂盐的肾毒性 Author Section Deputy Edgar V Editor Editor Lerma, Richard John P MD, H Forman, FACP, Sterns, MD, FASN, MD MSc FAHA 译审 张明, 副 主任医 师 Contributor disclosures 我们的所有专题都会依据新发表的证据和同行评议过程而更新。 文献评审有效期至： 2016-07 . | 专题最后更新 日期： 2016-07-14. There is a newer version of this topic available in English. 该主题有一个新的 英文版本。 引言 — 双相(躁狂-抑郁)疾病患者长期摄入锂盐与几种不同形式的肾损害有关。肾性尿崩症(nephrogenic diabetes insipidus, NDI)是锂盐治疗最常见的肾脏副作用[1,2]。 与锂盐治疗有关的慢性肾脏病的主要形式是慢性肾小管间质性肾病[3]。尽管大多数研究表明，锂盐治疗导致的肾 功能不全罕见且相对轻微，但确实有一小部分患者出现继发于锂盐治疗导致的慢性肾小管间质性肾病的终末期肾 病(end-stage renal disease, ESRD) [2,4-7]。对锂盐的潜在肾小球毒性的了解相对较少，尤其是肾病综合 征。锂盐暴露的其他肾脏临床表现包括肾小管性酸中毒和高钙血症。 (参见 “锂中毒”) 肾性尿崩症 — 正常情况下，在集合管的主细胞的水通透性由抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH)调 节。水通道蛋白2 (aquaporin-2, AQP2)通常位于主细胞的内体中，在ADH的影响下其移动到管腔膜并与之融合， 从而使水分沿着有利的浓度梯度被重吸收。 长期摄入锂盐可引起ADH抵抗，这导致多达20%-40%的患者出现多尿和烦渴[3,8]。锂盐通过管腔膜中上皮细胞钠 离子通道进入集合管的主细胞[8,9]。然后锂盐在这些细胞中蓄积并干扰ADH提高水通透性的能力。这可能涉及数 种可能的机制[1,8,10-13]： 锂盐可能增加环氧酶-2的表达，从而增加髓质间质细胞分泌尿前列腺素E2 [12]。然后这些前列腺素作用于主细 胞以诱导溶酶体降解AQP2水通道并诱导尿液浓缩能力降低。 锂盐可能降低AQP2的基因转录(独立于前列腺素的作用)，从而导致浓缩能力进一步降低[12] 锂盐能够诱导集合管重构，其以主细胞群相对于闰细胞数量的减少为特征，这种现象最有可能与细胞凋亡 相关[10,11] 随着人们长期使用锂盐，NDI常变得不可逆转。一项研究中，用药超过18年的患者总是出现不可逆转的缺陷 [11]。 夜尿的急性发作是存在NDI的重要线索。由于前一晚缺乏液体摄入，所以尿液正常情况下在早晨最为浓缩；因此， 浓缩能力丧失的首发表现常为夜尿。 不应该假定接受锂盐治疗患者的多尿是NDI引起的。在接受锂盐治疗的患者中，中枢性尿崩症(central diabetes insipidus, CDI)和原发性烦渴均已有描述；它们可能是由锂盐诱发或反映潜在的精神疾病，特别是 /contents/zh-Hans/renal-toxicity-of-lithium?source topic_page 1/6 2016/8/9