血液系统疾病的蛋白质组学研究.doc

血液系统疾病的蛋白质组学研究 （1.山东中医药大学附属医院血液科2.济南市中医院肿瘤科，山东 济南 2500 摘要蛋白质组是指细胞内表达的全部蛋白质，即细胞组织或机体在特定的时间、空间内表达的所有蛋白质。。 关键词：蛋白质组学；白血病；淋巴瘤；骨髓增生异常综合征；再生障碍性贫血 Advanced researches on proteomics in hematopathy Proteomics is a novel science that is aimed to study proteome by various techniques and to analyze the cornpositions, expressions and modifications of protein entirely. The decussation of proteomics, genomics and bioinformatics has formed the mode of the systemic bioresearch. Blood proteome consists of all the protein expressed in the hematological system, and investigates the mechanism of proliferation, differentiation and abnormal transformation of blood cells , as well as the early diagnosis and treatment of hematopathy . In addition, analytical separation and identification of proteins from complex mixtures can provide insight into targeted drug therapy and prediction of response to different therapeutics. Keywords：Proteomics；Leukemia；Lymphoma; Myelodysplastic syndrome;Aplastic anemia 随着人类基因组计划的完成和后基因时代的到来，蛋白质组学(proteomics)研究已成为生命科学重点研究的方向之一。直接运用蛋白质组学分析将对不明发病机制的疾病研究有较大突破并对新的治疗方法、诊断技术和新的药物靶点提供直接线索[1]。由于蛋白质翻译调控和翻译后修饰的存在， 蛋白质组学能弥补基因组学和转录组学的缺陷提供比基因组学更多的信息直接揭示基因的功能[23]。本文将蛋白质组学及其在血液病研究中的有关技术和研究进展予以综述。 1 蛋白组和蛋白质组学的定义 蛋白质组是由Williams和MarcWilkins两位学者提出的，其定义是指细胞内表达的全部蛋白质，后引申为一种基因组的全套蛋白质及其活动方式[4]，即细胞组织或机体在特定的时间、空间内表达的所有蛋白质。蛋白质组学则是以蛋白质组为研究对象，从整体的角度，研究蛋白属性，分析细胞内动态变化的蛋白质组成与活动规律。 2 蛋白质组学研究的主要技术 （） *通作者corresponding author)：；cdz45@163.com 蛋白质组学即是通过生化方式进行大规模蛋白质研究的科学，其主要研究技术可以简单的分为蛋白质的分离、鉴定及生物信息学三大方面。 2.1 蛋白质分离 双向凝胶电泳(2-DE)是蛋白质组学研究核心技术之一，也是目前应用最广泛唯一一种能在一块胶上连续分离数千种蛋白质的最有效的蛋白质分离技术。它是在1975年由OFarrell首次创立的。双向凝胶电泳繁琐、不稳定和低灵敏度等缺点，二维色谱 (2D-LC)、二维毛细管电泳 (2D-CE)、液相色谱－毛细管电泳 (LC-CE) 等新型分离技术都有补充和取代双向凝胶电泳之势。液相分离技术不需对蛋白质进行变性等预处理且避免了该过程中蛋白质的丢失，它作为与2-DE互补的分离技术模式发展迅速，已成为快速分离鉴定生物大分子物质非常得力的工具[5]。 2.2 蛋白质的鉴定 质谱分析(MS)技术是对2-DE所分离的蛋白质进行鉴定的一项最重要的技术。用电场和磁场将运动的离子（带电荷的原子、分子或分子碎片，有分子离子、同位素离子、碎片离子、重排离子、多电荷离子、亚稳离子、负离子和离子－分子相互作用产生的离子）按它们的质荷比分离后进行检测的方法。用于蛋白质鉴定的质谱依电离源不同分为两种基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOP-MS)和电喷雾电离串联质