有机磷中毒药物治疗研究.ppt

有机磷中毒药物治疗 金坛市人民医院重症医学科 袁冬 中毒机制 有机磷农药+胆碱酯酶-- 磷酰化胆碱酯酶 -----无法分解乙酰胆碱，导致乙酰胆碱堆积 胆碱能受体分布 解毒药 胆碱酯酶复能剂 抗胆碱药 常用药物：解磷定PAM-I， 氯磷定PAM-CL 双复磷DMO4 双解磷TMB4 PAM-I、PAM-Cl 内吸磷、对硫磷、甲胺磷疗效好 DMO4 敌百虫、敌敌畏疗效好 复能剂氯磷定用法 争议较大 氯磷定：轻度中毒 0.5-0.75 中度中毒 0.75-1.5 重度中毒 1.5-2.0 轻度中毒 无需重复给药 中度中毒 首次给足，重复1-2次 重度中毒 给药30分钟后根据病情重复给药 一级药代动力学： 半衰期1-1.5h 有效浓度 4-7ug/ml 首剂负荷量，间隔给药 WHO：首剂＞30mg/kg（2.1g/70kg），8mg/kg.h， 原则：尽早、足量 肌注、静脉均可 持续用药 一日不超过12g 时限：1 烟碱样症状消失？ 2 胆碱酯酶恢复50-60% 抗胆碱药-阿托品 轻度中毒1～2mg，口服，皮下或肌注，1～2小时重复应用，以后根据病情酌减，维持1～2日。 中度中毒2～4mg，肌注或静注，半小时后可重复一次，以后每半小时再给1～2mg，症状缓解后，可减少用药量，延长用药间隔，维持2～3日。 重度中毒5～10mg，静脉注射，如3一5分钟未起作用，立即重复5mg静注，以后每10～30分钟给药一次、每次3～5mg， 直至阿托品化后，减少用药量。延长间隔时间，维持3～5日。 阿托品化 口干 皮肤干燥 心率增快90-100次/分 肺部湿罗音消失 阿托品中毒 神志模糊，昏迷，抽搐 发热＞38.5℃ 心率＞130次/分 瞳孔直径大于5mm 阿托品化与阿托品中毒的区别 如何把握 不以瞳孔作为指标 不以意识转清作为指标 治疗窗窄，易过量 个体化用药 长托宁与阿托品药代动力学特点的比较 胆碱能受体各亚型在体内的分布 抗胆碱作用比较 长托宁 有一定的选择性（对M2受体无明显作用）， 作用较强而全面（对M1、M3、N1、N2受体均有作用）， 阿托品 对M1、M2、M3受体均有作用（无选择性）， 对N1、N2受体又无明显作用； 安全性比较 长托宁 用药过量时，可出现眩晕、口干、视力模糊、谵妄、尿潴留、体温升高、幻觉、定向障碍和昏迷等；一般不须特殊处理，停药后可自行缓解；必要时，对症治疗或给予镇静药物。 阿托品 个体差异大 治疗窗窄 过量后果严重 长托宁用法 早期、足量、快速长托宁化 轻度 1-2mg 肌注 中度 2-4mg 肌注 重度 4-6mg 肌注 长托宁用法 1、按轻、中、重度中毒肌注给药 2、首次给药30min后，如中毒症状尚未明显消失和全血胆碱酯酶（ChE）活力低于50％时，再给予（肌注）首次用药的半量；如中毒症状明显消失和全血（ChE）活力恢复至50％以上时，可暂停药观察。 3、首次给药后1～2h，如中毒症状仍未明显消失或又重新出现和全血（ChE）活力低于50％时，再给首次用药的半量。 4、中毒患者病情基本好转后，如仅有恶心、呕吐、出汗、流涎等部分毒蕈碱（M）样症状时，可肌注长托宁1～2mg；如仅有肌颤等烟碱（N）样症状或全血（ChE）活力低于50％时，可肌注氯解磷定0.5～1.5mg。 5、中毒48小时后如（ChE）已老化或中毒症状基本消失，但全血（ChE）活力仍低于50％以下时，应酌情肌注长托宁1～2mg（每6～12h 1次），维持“阿托品化”至（ChE）活力恢复至50％～60％。 如何把握 “长托宁化”的可靠指标为：口干和皮肤干燥和心率不低于正常值。 症状体征正常，胆碱酯酶活性大于60%停药。 如果M2、M4受体阻断作用显现出来时（心率增快及瞳孔散大明显），说明已量足，需减量观察中应用 用法---伍用阿托品、长托宁 先用阿托品达到阿托品化 长托宁或阿托品维持 长托宁优点 能同时作用于外周和中枢神经系统的优点 能同时作用于M