双氨基酸保肝.ppt

生 理 是人体最大、功能很多的消化腺 参与机体消化、排泄、解毒以及代谢等过程 肝脏中发生的生化反应有500种以上 最重要的反应：TAC（三羧酸循环） 功 能 分泌胆汁 合成和贮存(蛋白质/Vit/糖原) 参与代谢(氨基酸代谢的重要场所) 解毒(内源性/外源性/氨) 防御功能(Kupffer细胞吞噬) 凝血/造血 肝脏是机体血氨清除以及安静时产生能量的主要器官。 肝脏概述3—TAC 生物体内能量的储存和利用都以ATP为中心 ATP提供: 机械能(肌肉收缩) 渗透能(物质主动转运) 化学能(合成代谢) 电 能(生物电) 热 能(维持体温) 肝脏概述4—TAC的意义 三大营养素代谢的最终通路 三大代谢联系的枢纽 提供多种生物活性物质合成的前体 肝脏损伤因素 二十世纪60年代，门冬氨酸鸟氨酸最早在德国被应用于醒酒； 60年代末期在国外正式上市，用于治疗肝性脑病； 90年代中期进入中国（阿波莫斯/雅博司），主要用于肝昏迷的抢救； 至2001年，全球70多个国家12，000例临床应用经验证明门冬氨酸鸟氨酸在降血氨、退黄降酶及改善肝功能方面具有显著疗效，逐渐被广泛应用于各种肝脏疾病的治疗； 2003年1月，武汉启瑞科技在原进口产品水针的基础上研制成功性状更稳定的冻干粉针剂、颗粒剂，获原料及制剂六年保护期； 2004年3月，瑞甘? 上市； 2004年，瑞甘?申报产品专利； 2004年9月，门冬氨酸鸟氨酸被新版《国家医疗保险及工伤保险药物目录》收载（西药部分第34页肝胆辅助用药第646号），并陆续进入各地医保目录。 生物体内能量的储存和利用都以ATP为中心 ATP提供: 机械能(肌肉收缩) 渗透能(物质主动转运) 化学能(合成代谢) 电 能(生物电) 热 能(维持体温) 作用机理1 生化过程 作用机理2 协同促进三羧酸循环，增加能量供应，全面改善肝细胞代谢，迅速恢复肝脏功能； 协同促进鸟氨酸循环，双重降氨，增强肝脏解毒功能，有效防治肝性脑病； 生成谷氨酰胺，增强细胞免疫功能及蛋白质合成，促进T淋巴细胞成熟，增强机体抵抗力； 为核酸合成提供底物，促进肝细胞的自我修复和再生； 协同促进滑面内质网、高尔基复合体（胆红素代谢的主要细胞器）功能，促进胆红素的代谢，降低血清胆红素浓度，消除细胞性黄疸； 协同生成cAMP、精脒等活性物质，稳定溶酶体、线粒体膜和肝细胞膜。增强氨基酸代谢水平，减少肝细胞内ALT、AST释放入血，降低血清转氨酶水平。 结论： 瑞甘?“作为一种新的护肝药物，值得在慢性乙型肝炎的综合治疗中加以采用”。 颗粒剂- 降低脂肪肝患者的转氨酶 颗粒剂- 降低肝硬化患者的转氨酶 肝胆外科术后常出现肝功能损害，尤其伴有肝硬化时，损害更为明显，严重时可导致肝衰竭。 专家建议： 肝胆外科、介入治疗以及大型外科手术前、术中、术后及时治疗肝脏损害，恢复肝脏功能，将有助于改善手术的预后，减少其他副作用的发生，提高患者的生存质量。 肝癌经动脉化疗栓塞术 （TACE）由于局部大剂量的抗癌药物可使肿瘤细胞被杀伤，也可造成正常肝细胞的缺氧、缺血、变性等中毒反应，导致肝功能异常，影响治疗效果。 肿瘤患者进行放化疗，肿瘤细胞被杀灭和清除的同时，正常组织细胞也不可避免地受到不同程度的损伤。 化疗药物在肝脏进行代谢和解毒，可对患者的肝功能损害，降低患者免疫力及化疗耐受性。 15～30％的患者由于肝功能损害导致放化疗不能继续进行而致治疗失败。 研究表明：接受放射治疗的患者使用门冬氨酸鸟氨酸后，肝功能及临床评估显著好转。 门冬氨酸鸟氨酸能增加接受化疗的患者对抑制细胞生长药物的耐受性。 在另一项研究中，157名使用抗代谢药物、铂衍生物、烷基类药物和抑制有丝分裂药物的患者同时接受门冬氨酸鸟氨酸治疗，患者由于化疗所致氨基转移酶的升高得到抑制，而反映肝脏功能的参数——胆碱脂酶的含量增加。 瑞甘?可减轻由于酒精摄入引起的急性肝脏功能损害。 瑞甘?通过促进酒精及其代谢产物的清除，能增进纳络酮在急性酒精中毒中的促醒功能。 大型外科手术--感染用药/伤口愈合/术中出血 烧伤--渗出蛋白质/抗感染 血液病--大量细胞坏死加重肝脏负担/药物性损 利胆--肝功加强胆汁分泌增多冲洗创面 急性毒性研究 小鼠LD50＝3.1g/Kg 大鼠LD50＝4.7g/Kg 长期毒性研究 致畸、致癌、致突变研究 局部刺激毒性研究 不良反应及禁忌症 严重的肾功能衰竭者禁用。 (当血清肌酐浓度3mg/100ml 时可视为肾功能衰竭) 浓度过高或滴速过快偶见消化道不适，降低浓度或减慢滴速即可消失。 适应症 急、慢性病毒性肝炎 重症肝炎 肝胆外科手术 肿瘤放化疗 酒精性肝病及急性酒精中毒 脂