第八章实验设计试卷.ppt

（4）配对两分类资料的χ2检验 第四节 样本含量的估计 例8-6 拟比较甲、乙两种血清学方法对鼻咽癌患者的检出情况，初步估计甲法的阳性检出率为91%，乙法的阳性检出率为75%，两种方法一致的阳性检出率为73%。请估计样本含量。 第四节 样本含量的估计 需要约58名鼻咽癌患者的血清。 （5）两样本频率检验 第四节 样本含量的估计 例8-7 比较两种药物治疗乙型肝炎后表面抗原HBSAg的阴转情况。预试中，甲药的阴转率为60%，乙药的阴转率为75%。若取α=0.05（双）β=0.10，甲药组的样本的样本含量占55%，乙药组占45%，问两组各需多少乙型肝炎患者？ 第四节 样本含量的估计 故甲药组约需n1=0.55*411=226例乙型肝炎患者， 乙药组约需n2=0.45*411=185例乙型肝炎患者。 一、临床试验的定义及目的 临床试验(Clinical trial design )是指在任何人体（病人或健康志愿者）中进行的试验药品（常为新药）的系统性研究，它是通过比较干预组和对照组的结果，证实或揭示试验用药品的作用、不良反应等的一种前瞻性研究。 与动物研究不同，在临床试验中研究者不能完全支配病人的行为，只能要求病人避免某些干预试验的行为。 试验目的：确定试验用药品的疗效和安全性。 第五节 临床实验设计 是以病人为研究对象，比较干预与对照所显示的效果及其临床价值的一种前瞻性研究。 二、临床试验的特点 ①以人为试验对象； ②对干预措施进行前瞻性的追踪研究； ③整个试验过程易受多种因素影响，会造成偏倚； ④试验病例需一定时间的积累。 第五节 临床实验设计 为确定新药临床试验的科学性、严谨性和规范性，新药临床试验必须严格遵守《中华人民共和国药品管理法》、《新药审批办法》、《药品临床试验管理规范》以及《化学药品和生物制品临床试验的生物统计学指导原则》等相关规定。 进入临床试验前，新药一般要经过试验室和动物实验阶段，为有关疾病发病机理、疾病控制提供了较深入的认识，但决不能取代临床试验。新药的临床有效性和安全性需要由临床试验加以确认，其结果必须以统计学原理为基础。 第五节 临床实验设计 三、临床试验的分期 Ⅰ期临床试验为新药研究的起始期，往往在志愿者身上进行，初步评价临床药理学及人体安全性评价，观察人体对新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。 Ⅱ期临床试验为新药临床评价期，通过盲法的随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)，对新药的有效性和安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量； Ⅲ期临床试验为扩大的多中心临床试验，遵循随机对照的原则，进一步评价药物的有效性、安全性。 Ⅳ期临床试验为药品上市后的监测，在广泛使用的条件下，考察药品的疗效和不良反应。 第五节 临床实验设计 小规模临床试验 在指定的医院小规模正式临床试验 在3个或3个以上指定的医院同时进行 一般在试生产后2年内进行。 四、临床试验设计的一般步骤 1.选题 包括课题的意义、国内外研究概况、通过本次临床试验要探索和回答的具体问题、预期的结果等。立题必须从先进性、科学性、可行性全面考虑，作出抉择。 2.确定处理因素 处理是指施加的某种干预措施，通常为给予病人的某种药物或手术，可以是单一的，也可以是多样复合进行。例如，对肿瘤患者的治疗。 第五节 临床实验设计 3.拟定观察指标 应选择敏感度高、客观性强、特异性好的指标。同时应结合医学知识进行筛选。如观察降糖药的效果，则应测量血糖是否下降。 4.确定试验对象及其数量 病例来源 （门诊病人，住院病人） 诊断标准 应根据统一的、公认的诊断标准进行选择。 纳入标准 要根据研究目的和具体的条件，慎重制定纳入研究的标准。①尽可能选择对干预措施有反应的 病例作研究对象，以便较易获得阳性结果；②要使研究对象具有代表性，样本应具备总体的基本特征。 第五节 临床实验设计 4.确定试验对象及其数量 排除标准 当病人患有另一种影响疗效的疾病时，不宜选作研究对象。已知对研究的药物有不良反应者也不应纳入研究对象。 5.临床试验的分组方法 完全随机化分组 区组随机化分组 分层随机化分组 交叉设计 第五节 临床实验设计 6.试验中的遮避方法 不盲 单盲 双盲 三盲 第五节 临床实验设计 7.临床试验的评价 诊断指标的灵敏度与特异度 灵敏度—表示“金指标”判定的病人中诊断指标也判为病人的概率。灵敏度越高，说明漏诊的可能性越小。 特异度--表示“金指标”判定的无病的病人中，诊断指标也判为无病的概率。特异度越高，说明误诊的可能性越小。 测量的信度（可靠性和精确性） 安全性评价（用药前后的理化指标及不良反应率） 论理学要求 多个临床试验结果的综合分