第章-遗传流行病学.pptVIP

实例二 黑酸尿症发病率为1/100万 该病为常染色体隐性遗传病，因此基因型均为纯合子aa(q2)。根据Hardy-Weinberg定律： 因为x=q2=0.000001，q= 正常显性基因频率p=1-q=1-0.001=0.999≈1 杂合子频率2pq=2×1×0.001=0.002 该病发病率虽然仅为1/100万，但在群体中杂合子即隐性基因携带者的频率达1/500。 易患性与发病阈值 在多因子遗传病中，遗传基础和环境因素的共同作用决定了一个个体是否易于患某种疾病，这种易于或不易于患病的属性变量称为易患性（liability）。 患者亲属中的现患率大于一般人群，患者亲属的易患性平均值比一般人群的易患性平均值更接近阈值。此即所谓的阈值模型（threshold model）。 图1 一般人群和患者亲属易患性分布图 G：一般人群；R：患者亲属；T：阈值；Xg：一般人群易患性均值至阈值的正态离差；Xra：患者亲属易患性均值至阈值的正态离差；A：患者易患性平均值；ag：一般人群易患性均值与患者易患性均值的正态离差；qg：一般人群患病率；qra：患者亲属患病率。 遗传度及其估计 在多因子遗传病中，遗传对易患性所起作用的大小程度称为遗传度（heritability，h2）。 表3 一些常见多因子遗传病的发病率和遗传度 疾病或畸形 群体发病率(%) 患者一级亲属发病率(%) 遗传度(%) 哮喘 4.0 20 80 精神分裂症 1.0 10 80 原发性高血压 4-8 20-30 62 消化性溃疡 4.0 8 37 冠心病 2.5 7 65 脊柱裂 0.17 4 76 唇裂±腭裂 0.04 2 76 遗传度的估计 Falconer 法 现况研究资料 病例对照研究资料 双生子法 现况研究资料 假定A=样本中患者人数，N=样本含量，q=患病率=A/N，p=1-q，X=人群易患性均值至阈值的正态离差，a=患者易患性均值至群体均值的正态离差，b=先证者与亲属之间的回归系数，v=b的方差，并令 w=p/a2A，则： b=（Xg-Xra）/ag h2=b/R 根据正态分布理论，给定一个频率q，就可以测定X及a，可查表得 b的方差v= h2的标准误=R R为亲缘系数，一级亲属=1/2，二级亲属=1/4，三级亲属=1/8。 各级亲属计算的遗传度（ ） h2的加权均值 h2加权均值的标准误 实例三 有人研究先天性髋关节脱位患者各级亲属患病的频率发现，群体频率qg=0.1%，查表xg和ag分别为3.090和3.367；一级亲属1777人中35人患病，qra=1.97%，则xra=2.060，ara=2.426。 根据公式计算得： b=（xg-xra）/ag=（3.090-2.060）/3.367=0.306 h2=2b=61.2% v= S(h2)=2 =0.041=4.1% 本例一级亲属的遗传度为61.2±4.1%。同样可以计算二级、三级亲属的遗传度及标准误，分别为45.6±9.8 %和46.4±26.3% 。 V 一、二、三级亲属的加权平均遗传度为（58.6±3.7）% h2的加权均值 h2加权均值的标准误 病例对照研究资料 在研究中若通过匹配等方法给先证者选取可比的对照组,进行病例对照研究时，可用以下方法估计遗传度： 式中PC为对照组亲属的不发病概率，PC=1-qc；qc为对照组亲属的发病率；XC为对照亲属易患性均值至阈值的正态离差；ac为对照亲属中患者的易患性均值至对照亲属易患性均值的正态离差；A为病例数；其余同前。 实例四 谢宗孟等（1983）调查克汀病时发现患者一级亲属1217人中有49人发病，qra=0.0400，对照组一级亲属45076人中有263人发病qc=0.0058，由qra得Xra=1.751 ,ara=2.154 , pra=1-qra=0.9600；由qc得 XC=2.524 ,ac=2.845 ,pc=1-qc=0.9942；本例 r=1/2,代入以上公式得： 因此，地方性克汀病的遗传度为54±4.54%。 双生子法 对质量性状的多因子遗传病可用以下方法估计。 CMZ和CDZ分别为同卵双生子和异卵双生子的同病率；n1和n2分别为同卵双生子对子数和异卵双生子对子数。 实例五 303对双生子中，同卵双生子201对中近视一致者156对；异卵双生子102对中近视一致者47对。 本例近视的