生物无机化学教程.ppt

抗癌铂配合物 1969年发现铂配合物具有抗癌作用。 1971进入临床一期实验。 1978年证实可以治疗卵巢癌和睾丸癌。 目前应用最广泛的抗癌药物之一。普遍用于临床的是顺铂和碳铂。 过去20多年中，使青年人的睾丸癌的死亡率从100%下降到10%。 顺铂 具有抗癌活性的二价铂配合物结构特点： 顺式构型－－两个氨或胺类配体在顺位； 两个中等取代活性的酸根阴离子配位。 cisplatin cis-diamminedicchloroplatinum(II) cis-DDP trans-diamminedicchloroplatinum(II) trans-DDP 顺铂的抗癌机理 cis-GG cis-GA DNA向固定方向弯曲 抑制DNA复制 阻碍细胞分裂 反铂与顺铂的比较 反铂无抗癌疗效 水解速率快（5～10倍），无法到达作用部位 配体对抗癌疗效的影响 离去基团： Cl－、Br－、草酸根、丙二酸根 保留基团： N上取代基多活性低；5～6元伯氨疗效好；芳香氨、杂环氨和氨基酸不理想 顺铂作为药物的缺点 水溶性差 副作用大（肾中毒，呕吐等） 仅对部分癌症又疗效 * * * * * * * * * * * * * * * * * *  生物无机化学 主要内容 生命体中的元素 载氧金属蛋白 金属酶和金属辅酶 生物无机化学在医学上的应用 Ra Fr Rn At Po Bi Pb Tl Hg Au Pt Ir Os Re W Ta Hf La Ba Cs Xe I Sb Sb Sn In Cd Ag Pd Rh Ru Tc Mo Nb Zr Y Sr Rb Kr Br Se As Ge Ga Zn Cu Ni Co Fe Mn Cr V Ti Sc Ca K Ar Cl S P Si Al Mg Na Ne F O N C B Be Li He H 一、生命体中的元素 蓝色为生命必需元素 自然界存在90多种元素，人体内发现了60多种，约2/3； 酶的约1/3含有金属元素 生命必需元素 (essential elements) 维持生命所必需的元素 存在于正常的组织中 在各种物种中保持一定的浓度范围 体重70kg的人体中元素的平均含量 元素 含量/g·人―1 元素 含量/g·人―1 H 6580 Cl 115 C 12590 Fe 6 N 1815 Zn 1~2 O 43550 Mn 1 P 680 Mo 1 S 100 Co 1 Na 70 Cu 1 K 250 Ni 1 Mg 42 I 1 Ca 1700 生命体必需元素 99.95% 宏量元素 O, C, H, N, P, S, Ca, Na, K, Cl, Mg 微量和痕量元素 Fe, Zn, Cu, V, Cr, Mn, Mo, Co, Ni Sn, F, I, Se, Si, As, B, Cd,Hg,Pb….. 不同的金属离子与蛋白结合 蛋白质及肽 酶 水解酶 羧肽酶(Zn) 氨肽酶(Mg, Zn) 磷酸脂酶 (Mg, Zn, Cu) 氧还酶 氧化酶 (Fe, Cu, Mo) 羟化酶(Fe, Cu) 超氧化物歧化酶 (Cu, Zn, Mn) 异构酶及合 成酶的辅酶 维生素B12 辅酶(Co) 调节蛋白和调节肽 钙调蛋白(Ca) 人血浆促生长因子(Cu) 锌指蛋白(Zn) 运送及储存蛋白 电子载体 细胞色素 (Fe) 铁硫蛋白 (Fe) 蓝铜蛋白 (Cu) 金属储存 及运送蛋白 和结构蛋白 铁蛋白(Fe) 运铁蛋白(Fe) 金属硫蛋白(Cu, Zn, Hg, Cd..) 胶原蛋白(Ca) 载氧蛋白 血红蛋白 (Fe) 肌红蛋白 (Fe) 血蓝蛋白 (Cu) 血钒蛋白 (V) 碳酸酐酶 金属离子与生物小分子作用 生物小分子 光敏氧化物质 叶绿素(Mg) 无机硬组织 骨及软骨 (Ca, P, Si) 离子载体 生命必需的无机元素在生物体中的 主要生理功能 催化作用 已知众多的酶中，大约1/3涉及各种 金属元素 (酸碱，氧还反应) 结构作用 结构性物质(Ca)、稳定大分子结构、 维持蛋白质特定构象 调控作用 碱金属和碱土金属离子在生物体内调控 作用；且离子流可通过细胞膜和各种界 面传递信息 输运作用 某些含金属元素的生物大分子是 电子、双氧的载体 Bertrand定则--最适宜浓度定律 每一种元素，在生物体内都有一个安全的最佳浓度范围。 元素浓度超过一定界限后，不管是哪种元素