中药体外抗衣原体的研究进展 - 现代临床医学.docVIP

2016-12-15董 2017-1-11 主任加工 中药体外抗衣原体的研究进展 胡晋婷，马 萍，陈 瑶，徐春肖 （成都中医药大学，四川 成都 610075） 【摘要】衣原体是一类真核细胞内寄生的原核细胞型微生物，感染人体可引起沙眼、结膜炎、泌尿生殖道及呼吸道炎症等相关疾病，且与动脉粥样硬化、冠心病和高脂血症等也有不同程度相关性。由于衣原体自身发育的特点与抗生素的滥用等，近年来衣原体耐药现象也相继增多。中药作为有效的抗菌药物，对衣原体感染的抑制及与衣原体感染有关的相关疾病和症状的改善有明显作用。现就单味中药、中药组方、中药提取物在体外抗衣原体的研究进展进行综述。 【关键词】衣原体；中药；综述 【中图分类号】R285 【文献标识码】A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2017.01.0 衣原体（chlamydia）是一类严格真核细胞内寄生的原核细胞型微生物，具有独特的发育周期及独立的酶系统，能通过细胞滤器，其在宿主细胞内生长繁殖时表现为两种不同的形态：具有感染性的原体（elementary,EB）和繁殖型网状体（reticulate body,RB）。原体在宿主细胞外较为稳定，其强感染性能诱导机体产生特异性细胞免疫和体液免疫，引起沙眼、结膜炎、泌尿生殖系统感染及呼吸道炎症等急性或持续性感染等疾病，同时与动脉粥样硬化（AS）、冠心病和高脂血症等有不同程度的相关性[1-2]。在衣原体的多种种属中，沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis,Ct）、肺炎嗜衣原体(Chlamydophila pneumoniae,Cpn)、鹦鹉热嗜衣原体(Chlamydophila psittaci)和兽类嗜衣原体(Chlamydophila pecorum)可对人致病，临床中又以前两种最为普遍。近年来抗生素的滥用和使用不当造成的耐药性，以及衣原体独特的宿主细胞内依赖性的发育周期，致使衣原体持续性感染增多。有研究表明，在Ct感染的细胞中加入青霉素可抑制RB向EB转化，从而阻断衣原体的发育周期，但对衣原体自身DNA的复制无抑制作用[3]。因此选用新的有效药物对抗衣原体感染至关重要，大量临床试验表明中药及其活性成分对衣原体感染导致的临床疾病有治疗及改善的作用[4-6]。体外研究也证实了单味中药、中药组方及中药提取物良好的抗衣原体作用，为临床指导用药和实验室新药的开发使用起到了帮助，现就中药体外抗衣原体的研究进展进行综述。 1 单味中药 单味中药抗衣原体的体外研究，主要集中于清热解毒、利水泄热的中药对Ct的作用。李建军等[7]将12味利水中药作用于患者泌尿生殖道提取的Ct，发现瞿麦、茯苓皮、猪苓、茵陈的最小抑菌浓度（MIC）值均＜2 mg/mL，表示Ct对其有较高的敏感性，对金钱草、淡竹叶、防己和泽泻则有中度敏感性。其后续研究清热中药中，金银花、秦皮和紫花地丁的MICs值均＜1 mg/mL，抑制Ct作用较强，并同时测定了黄连、胡黄连、黄芩的最低杀菌浓度（MBC）分别为1.425 mg/mL、4.46 mg/mL和23.45 mg/mL，且随着中药浓度增加，包涵体体积和数量逐渐减少、减小，最后消失；白头翁、玄参、大青叶、知母在体外也均有不同程度的抗Ct活性，但活性较弱[8-9]。也有实验表明，生大黄、黄连、炒黄芩、苦参、鱼腥草、蒲公英对Ct有体外抗性，其中又以黄连的作用最强，其半数有效浓度（IC50）为0.04 mg/mL，MIC为0.08 mg/mL[10-11]。八正散作为清热利湿的主要代表方剂，常被用于尿道炎的临床治疗，黄敏等对其组方内单味中药及7味清热利湿药的研究也证实了，生大黄、黄柏在体外有较强的抗Ct的活性，栀子、瞿麦在最大无毒浓度（TD0）时孔内沙眼衣原体包涵体数目明显减少、体积缩小[12-14]。除清热解毒类药物以外，活血化瘀中药如丹参，对Ct感染引起的输卵管阻塞、积水等也有明显抑制作用[15]。 2 中药组方 中药组方抗衣原体活性的体外研究相对较少，张小青等人发现当尿路清合剂的浓度达到50～200 mg/mL时，能显著减少沙眼衣原体包涵体的数目，且随着中药浓度的升高，包涵体体积减小、数量逐渐减少，最后消失[16-17]。在对Cpn感染模型的大鼠实验中，运用清热合剂的治疗组大鼠血清以及肺泡灌洗液的IL-1β、IL-6、TNF-α的含量较对照组均明显降低，可见清热合剂可以从减少肺组织炎性细胞因子的分泌，来保护Cpn对肺部的损伤[18]。吴辉等[19]在Cpn感染致家兔动脉粥样硬化的实验中，用黄连解毒汤与阿奇霉素做比较，发现高剂量黄连解毒汤组(2 g·kg-1·d-1)与阿奇霉素组都可以降低主动脉TNF-α的表达，减轻其病理损害，但黄连解毒汤组血清Cpn特异性IgG抗