S_2_2_二甲基环丙甲酰胺的合成研究_杨张法.pdfVIP

12 13 2012 5 科 学 技 术 与 工 程 Vol. 12 No. 13 May 2012 第 卷 第 期 年 月 167 1— 1815 (2012)13-304 1-04 Science Technology and Engineering  2012 Sci. Tech. Engrg. S-2 ，2- 二甲基环丙甲酰胺的合成研究 1 2 * 杨张法 叶余原 ( 1 ， 318000 ; 2 ， 317000) 浙江海翔药业股份有限公司 台州 台州学院化学系 临海 14 15 ， 6 2 S-2 ，2- 摘 要 以重氮乙酸乙酯 和异丁烯 为原料 经 步反应合成了用于制备西司他丁 的关键中间体 二甲基环丙甲 10 。 ， L- 。 酰胺 其中 拆分时选用 薄荷醇作为手性源试剂 S-2 ，2- 关键词 西司他丁 二甲基环丙甲酰胺 合成 拆分 中图法分类号 O624. 2 ; 文献标志码 A 1 2 由亚胺培南 和西司他丁 等量组成的复方制 剂 (Imipenem and Cilastatin Sodium ，IMP / CS)是由 Merck Sharp ＆ Dohme 。 美国 公司首先研制 该商品 (Zienam )， 、 ［1］。 名为泰能 是一种高效 广谱抗生素 1 - 亚胺培南 是一个新型的广谱β 内酰胺碳青霉烯类 ［2］ — ， 抗生素 硫霉素 通过特异性地抑制细菌细胞壁 ， 的合成而显示高效广谱的抗菌活性 对革兰氏阳性 、 、 菌 革兰氏阴性菌 厌氧菌和多重耐药或产生β 内酰 。 、 胺酶的细菌均有良好作用 特别对金葡球菌 肠球 、 菌 铜绿假单胞菌及脆弱拟杆菌的抗菌活性比头孢 1 1 2 图 亚胺培南 和西司他丁 、 。 噻肟 头孢哌酮等第三代头孢类抗生素强得多 而 ， 类反应的高效手性催化剂较难合成 因此通过不对 2 -I ， 西司他丁 是肾去氢肽酶 抑制剂 它能阻断亚胺 ， 。 称催化合成得到的原产品 一般成本较高 ， 培南在肾脏的代谢 增加泌尿道中亚胺培南浓 (2) ， 2 ，2- ［3—8］ 采用化学合成法 先合成外消旋的