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正常和便秘模型动物排便实验研究进展.pdf

· 1339 · 中国临床药理学与治疗学 ◇综述与讲座◇ 中国药理学会主办 CN 34-12061R.ISSN 1009—2501 E-mail:ccpt96@21cn.o0nl 2007 Dec;12(12):1339—1343 正常和便秘模型动物排便实验研究进展 钱伯初,史 红,郑晓亮 浙江省医学科学院药物研究所,杭州310013,浙江 摘要 近年来用。多种方法成功地在大鼠、家兔、狗与 便秘属特发性便秘,某些药物可引起药物性便秘,饮 猴等动物体内建立了若干新的便秘动物模型与排便 食选择、生活工作变动或情绪波动等原因改变排便 实验方法。本文简要介绍这些模型的制作方法及其 规律可导致习惯性便秘。器质性便秘见于直肠与肛 在药物研究中的应用:药物性便秘动物模型包括阿 门及全身性疾病。 米替林所致猕猴便秘模型,吗啡所致家兔便秘模型, 便秘也许算不上是一种严重症状,但有时是诱 溴莫尼定和吗啡所致雪貂弛缓性与痉挛性便秘模 发心肌梗死、脑出血等严重病症的潜在原因,慢性便 型,洛哌丁胺所致大鼠便秘模型及对结肠黏液影响 秘也是结肠癌的危险诱因,其防治不容轻视。然而 的研究;正常动物排便实验包括正常家兔与狗排便 国内便秘模型或抗便秘药物研究力量相对弱小,模 实验及清醒猴胃肠收缩活动测量。这些便秘模型制 型制作与观测指标研究缺乏深度,从而影响了抗便 备方法,将有益于抗便秘药物研究时的选择应用。 秘药物的研发。为此本文对便秘模型的研究进展作 关键词 便秘;排便;动物模型;黏膜;胃肠道运动 一 简述,以供研究者参考。 1 药物性便秘动物模型 中图分类号:R965.2 文献标识码:A 1.1 阿米替林所致猕猴便秘模型 猕猴是一种整 文章编 号:1(109—2501(2007)12—1339—05 天频繁排便的动物。三环类抗抑郁药阿米替林通过 抑制去甲肾上腺素与5一羟色胺(5一m’)再摄取,下调 便秘是指大便秘结不通,粪便在肠内停留超过 去甲肾上腺素与5一HT受体产生抗胆碱作用而引起 48 h以上,致粪便水分吸收过多,粪质干燥硬结,导 猕猴便秘,便秘程度与抗胆碱作用的程度呈正相关。 致明显排便困难,经常3~5 d或更长时间解便 1 阿米替林所致猕猴便秘模型通过该药的便秘副作用 次。便秘可单一出现,或是伴随于疾病的一种临床 而建立。其方法是:雄性猴适应实验环境2周后,上 症状。我国慢性便秘发病率高达20%,约有50%~ 午9时经鼻胃管饲5%阿拉伯胶阿米替林混悬液, 60%的人群有过便秘的烦恼,其中老年人、孕妇、儿 给药1 h后喂饲料 150 g,观察症状和粪便性状,测 童和节食减肥者的发生率较高。 耗食量和粪便量。设对照猴3只,阿米替林 10~

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