碳键的形成.PPT

Chapter 5 Formation of C-C bonds The use of stabilized carbanions and related nucleophiles 5.1 Carbanions stabilized by two –M groups 5.2 Carbanions stabilized by one -M groups 5.3 Carbanions stabilized by neighbouring phosphorus or sulfur 5.4 Nucleophic acylation 5.5 Alkene, arene and heteroarene nucleophiles 5.6 Review and 5.7 Worked examples * 钟 嫄，罗 利，赵桂森. 阿利克仑合成路线图解Graphical Synthetic Routes of Aliskiren,中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2009, 40(6),468-473 * 马慧； 冯文化； 梁玉华 ,盐酸他喷他多的合成, 中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2009, 40(9), * 马慧； 冯文化； 梁玉华 ,盐酸他喷他多的合成, 中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2009, 40(9), * 钟 嫄，罗 利，赵桂森. 阿利克仑合成路线图解Graphical Synthetic Routes of Aliskiren,中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2009, 40(6),468-473 * 赵学清，李飞，刘秀兰. 盐酸噻加宾的合成，中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2006, 37(2)，75-77. Summary of this chapter－1 RMgX强亲核试剂 = 合成子R- 的合成等价物。可被卤代烷烃烷基化，和醛和酮的羰基发生加成，与酰氯、酸酐和酯反应。 有机锂试剂反应亲核性与碱性更强。 有机锌和有机镉锂试剂是比格氏试剂反应活性较低的亲核试剂。 Summary of this chapter－2 有机铜(I)试剂(RCu或者R2CuLi)也用作合成子R-合成等价物，反应模式截然不同，易发生烷基化，酰基化和共轭加成，不发生与羰基的加成。 1-炔烃的去质子化(采用强碱如氨基钠或者格氏试剂)提供有用的亲核试剂，可以发生预期的反应，如烷基化和与羰基化合物的反应。 切分规则，罗列了各种合成子的合成等价物。补充了合成子的表示方法以及变换靶分子的概念。 Summary-1 Summary-2 Summary-3 Summary-4 Summary-5 Summary-6 Summary-1 Summary-2 Summary-3 Summary-4 补充知识： 合成子及其等价试剂 “合成子”（synthon）是形成靶分子或中间体骨架的各个单元结构的活性形式。 根据形成碳-碳键的需要，合成子可以是离子形式、自由基或周环反应所需的中性分子. 不稳定的合成子（离子形式、自由基）实际存在形式，称其为“等价试剂”（equivalent reagent） 表示方法：把“a”或“d”写在合成子的中心碳 原子上，在右上角标上不同的数 字表示合成子中心碳原子与官能 团之间的相对位置， （1）离子合成子 a-合成子：亲电性或还原性合成子，是接受 电子的阳离子， d-合成子：亲核性或氧化性合成子，是供电 子的阴离子， 其等价试剂分别为亲电试剂和亲核试剂。 ▲ 能用dn-或an-合成子形成碳杂键的、具有正电荷或负电荷的杂原子，称为a0-或d0-合成子 ▲ 官能团本身所处的碳原子是活性的合成 子 的中心碳原子，称为a1 -合成子或d1-合成子， 官能团相邻C-2原子是活性的，称为a2 -合成子或d2-合成子，依此类推； ▲ 没有官能团的烃基合成子，称为“烃化合成子”，用 Rd-或Ra-合成子表示； 在周环反应中形成碳碳-键所需的合成子， 是实际存在的中性分子，以e-合成子表示。 （2）自由基合成子