兽药纳米制剂的研究概况及应用 - 南宁兽药科技网.docVIP

2009第10次全国兽医药理学术会论文选—— 兽药纳米制剂在兽药领域的研究概况及应用 韦晓洁 湖庭俊 （广西大学 动物科学技术学院，南宁 530005）(nano scale technology)是指在纳米尺度下对物质进行制备、研究和工业化，以及利用纳米尺度物质进行交叉研究和工业化的一门综合性的技术体系 [1] 。1990年7月,在美国Baltimore 市召开的第一届国际纳米科学技术学术会议( Nano-ST )标志着纳米技术的正式诞生[2]。它被国际上公认为21世纪最具有前途的技术。纳米技术大概有以下分支:纳米材料学、纳米电子学、纳米生物学、纳米物理学、纳米化学、纳米机械学、纳米加工学等学科,其中每一门都是跨学科的边缘学科,是许多基础理论、专业工程理论与当代尖端高新技术的结晶,作为一大类新型的边缘学科,已成为各国科学家研究的热点之一。 近几年纳米技术迅猛发展,涉及的学科范围十分广泛,在此,仅就纳米技术在兽药领域的研究进展作一综述。 1 概述 在药剂学领域，纳米粒的研究比“纳米技术”概念的出现要早。纳米粒(nanoparticles)是纳米技术与现代医药学结合的产物,以高分子物质为材料,药物可溶解、吸附或包裹于材料中。以纳米级的粒子作为药物载体,较之普通制剂,具有粒度小、比表面积大、表面反应活性高、活性中心多和吸附能力强等特性,为药物传导开创了一个崭新的途径。制剂的纳米级制造技术和药物原料的纳米化处理,成为制药企业创新手段已崭露头角[4]。 随着抗菌药与抗寄生虫药在兽医临床和畜牧业生产中的广泛应用,尤其是滥用或不合理应用,致使畜禽的主要病原菌如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙门氏菌等已对许多抗菌药产生耐药性,甚至产生多元耐药性。在医药与兽药中也存在抗生素使用上的交叉耐药性；并且，畜禽使用医药产品之后，产生耐药性和残留，会导致人体对药物的敏感性降低。这些问题可因纳米技术的应用而得到改善, 一方面, 原有的兽药经纳米化处理后, 药物的靶向性、溶解率、吸收率均显著提高, 而且还能控制释放, 这样就大大提高了药物的治疗效果, 降低了药物的使用剂量, 可以在不换药的前提下解决药物残留问题[5];另一方面, 采用纳米技术, 可以研制出具有广谱、高效、无毒、无副作用的新型兽药, 从根本上解决目前因大量使用兽药而带来的种种不良后果。 2 兽药纳米制剂 2.1 兽药开发 纳米控释靶向系统(controlled-releasedru gdeliver ys ystem，CRDDS)包括纳米粒子(Nanoparticales) 和纳米胶囊(Nanocasules),它们是直径在10～500nm之间的固状胶态粒子,活性组分(药物、抗生素、多肽、生物活性材料等)溶解、包裹于粒子内部,或者吸附、附着于粒子表面。纳米控释靶向系统可以缓释药物, 从而延长药物作用时间；达到靶向输送药物的目的, 提高药物生物利用度；在保证药物作用的前提下, 减少给药剂量，从而减轻或避免药物残留及耐药性；提高药物的稳定性，有利于储存；保护药物，防止被体内酶降解；帮助核苷酸转染细胞，并起定位作用；建立新的给药途径[6]。 目前，利用这种先进的纳米加工技术已开发出的新药包括高效价的阿霉素注射剂、克霉唑制剂和戊聚糖多硫酸酯等[7]。用吐温-80进行表面修饰的纳米粒可跨越血脑屏障,显著提高了脑内药物浓度,实现脑位靶向[8]。Kossovsky 等[9]证明,表面修饰的纳米粒能使抗原结构更加趋于稳定,在机体内引起强烈的、特异的免疫反应,而常规佐剂只能勉强引起免疫反应[9]。 2.2 抗菌纳米制剂 国际上纳米无机抗菌剂起步于上世纪80年代,日、美、德发展较快, 我国自行研制的纳米无机抗菌剂被证实对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等致病菌有强烈的抑制和杀灭作用。 纳米氧化锌是面向21世纪的新产品,具备一般氧化锌无法比拟的性能,纳米氧化锌有极强的化学活性,能与多种有机物发生氧化反应(包括细菌内的有机物),从而把大部分病菌和病毒杀死。有关的定量试验表明,在5min内纳米氧化锌的浓度为1%时,金黄色葡萄球菌的杀菌率为98.86%,大肠杆菌的杀菌率为99.93%。研究表明,饲料中添加纳米氧化锌,比一般氧化锌的药效大幅度提高,并具有吸收率高、剂量小的特点,还可利用纳米氧化锌的强渗透性,避开胃肠吸收时体液环境与药物反应引起的不良反应或造成的吸收不稳定,提高吸收率[10]。 采用“纳米技术”研制成的康必达注射液,具有广谱、高效、低毒、用量少、吸收快、不产生抗药性、药效时间长等特点,能迅速解除畜禽由病毒、细菌、支原体等混合感染所致的各类高热性疾病。Ghadiri等发现一种全新的纳米管药，该药有很强的杀菌作用，即使细菌已经对传统抗生素形成抗性[11]。 2.3 抗病毒纳米制剂 用树形单体或多聚体聚合物可抑制病毒对宿