重金属的毒性作用素材.ppt

一、污染来源 在工农业生产上广泛使用，毒鼠剂、除草剂、杀菌剂、防腐剂、油漆、染料、半导体材料、铜铅合金。 燃煤：煤砷3~45mg/kg。 采矿：雄黄（AsS2）、雌黄（AsS3）、砷铁矿（FeAsS)。 自然释放：8?106kg/yr 人为释放： 24?106kg/yr 二、理化性质 原子序33，M74.92 ，类金属，银灰色固体。 价态：+3、+6、-3 常见化合物：AsH3, As2O3（砒霜）, As2O5, H3AsO4, HAsO2, AsS2（雄黄） AsS3（雌黄），有机砷。 三价砷毒性最强。 三、代谢 （一）吸收 消化道：不溶性砷化合物不易被吸收。无机砷的吸收程度取决于溶解度和物理状态，阴离子砷和易溶性砷化合物在消化道中的吸收较快。砷化合物的溶液摄入后很容易吸收，吸收率可达90% ；砷酸盐在肠道中的吸收方式与磷酸盐类似；有机砷的吸收主要通过肠壁黏膜以简单扩散方式进行。 呼吸道：可被完全吸收，但量很少 皮肤：可被吸收，可溶性的脂质软膏中。 （二）分布 无机砷分布于红细胞中（95～99％），大部分与血红蛋白上的珠蛋白结合，少量与血浆蛋白结合，而后分布于肝、肾、肺、肠、脾、皮肤和一些神经组织中。 （三）排泄和蓄积 排泄：主要由肾经尿排出（甲基化砷），其次经胆汁随粪便排出，也可由汗、乳汁、毛发、指甲排出。 有机砷以原形排出，无机砷甲基化为有机砷后排出。 蓄积：皮肤、骨骼、毛发中的半衰期很长 四、砷的毒理作用 （一）毒性作用 1、急性中毒：主要影响呼吸、消化、心血管、神经和造血系统，以恶心、呕吐、腹泻及严重腹痛为主要特征的急性砷中毒多发生在误服、谋杀或事故等情况下 ,严重者可发生神经异常、呼吸困难、心脏衰竭而死亡。 吸入：刺激上呼吸道粘膜——流鼻涕、咳嗽，继而发生呕吐、腹痛、腹泻 经口：胃部、腹部剧烈疼痛、口内有金属味，呼气有大蒜气味，呕吐、腹泻、中毒性肝损害、皮肤出血等。严重时出现神经系统症状，可因呼吸麻痹而死亡。 致死剂量：砷化氢（AsH3）为0.10~0.15g。亚砷酸（As2O3）为0.10~0.30g。砒霜：0.060~0.20 g 最典型的临床症状是砷性皮肤损伤。 （1）初期：无力，消化系统症状，呼吸系统症状 （2）皮肤色素沉着（砷性黑皮症） （3）皮肤过度角化 （4）指甲失去光泽，出现白色横纹，头发脆，易脱落 （5）末梢神经炎，神经系统症状 （6）心血管系统：外周血管系统受损，血管狭窄、阻塞甚至完全阻滞，局部组织坏死。 2、慢性中毒 地方性中毒：饮水型、燃煤型 台湾乌脚病 3、砷的细胞遗传学效应 （1）砷诱发染色体畸变 诱发体外培养的外周血淋巴细胞染色体畸变的能力：As2O3＞AsCl3，NaAsO2＞Na2HAsO4＞H3AsO4、As2O5，三价砷＞五价砷 砷诱发人白血病细胞、成纤维细胞、叙利亚仓鼠胚胎细胞、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变率增加 （2）砷诱发姐妹染色单体互换和微核频率增高 砷可以引起姊妹染色单体交换率增加 ,增加DNA复制中错误的可能性,也有人认为砷的致癌作用与肿瘤抑制基因的甲基化受到影响有关。至于免疫功能受到抑制，砷拮抗元素硒的作用等均在致癌过程中有一定影响 。砷的致癌机制有待深入研究 4、砷的分子毒理学效应 （1）砷对生物大分子合成的作用：双相性 砷化合物在低浓度下能明显刺激细胞DNA、RNA、蛋白质的合成作用，在高浓度下显著抑制其合成。As2O3＞NaAsO2＞Na2HAsO4 （2）砷对细胞基因扩增的作用 ：刺激DNA合成，致癌 （3）砷对DNA损伤和修复的作用：抑制作用，低浓度可能会促进。 （4）砷对免疫功能的影响 引发变态反应。对血淋巴细胞的作用呈双相性。 5、砷的三致作用 无机砷化学物是确认的致癌物，但不是始发致癌剂，而是辅助致癌剂——促癌剂。流行病学证实砷能引起人类皮肤癌和肺、膀胱等内脏肿瘤的发生。砷对皮肤致癌的毒性 浓度为0.20~0.25mg/d。 （1）砷的致突变作用 一般认为砷对人和哺乳动物细胞没有致突变性，或仅有极弱的致突变作用。一般情况下砷是以辅致突变形式在细胞突变、癌变中发挥作用的。 （2）砷的致畸作用 动物实验表明砷有致畸作用，高剂量的砷对人可能也有致畸作用。阴离子形式的砷可通过哺乳动物的胎盘、有机砷难以通过。 （3）砷的致癌作用 已确认无机砷为人类致癌物。砷暴露与皮肤癌、肺癌和内脏癌（胃癌、膀胱癌）的发生密切相关。但动物实验不能证明砷的致癌性。 （二）毒作用机理 1、与-SH结合引起酶失活 三