氨磺必利是一种有效的5-HT7拮抗剂——及其体内抗抑郁作用有关.docVIP

氨磺必利是一种有效的5-HT7拮抗剂——与其体内抗抑郁作用有关 摘要 在欧洲许多国家，临床上氨磺必利被批准用于精神分裂症治疗，而在意大利恶劣心境轻度抑郁障碍。临床氨磺必利能有效治疗重性抑郁障碍。以来，大家认为氨磺必利抗抑郁、抗精神病的核心机制是其能够调节多巴胺功能，选择性拮抗D2/D3受体。 目的研究的目的探索氨磺必利的抗抑郁效应是否受与其它受体相互作用的脱靶效应所调节。 材料与方法 我们完成了如下实验：（1）氨磺必利对大量中枢神经系统分子靶点的药理学分析；（2）寻找5-HT7a受体的高效亲和拮抗剂，继而观察氨磺必利对野生型和5-HT7受体敲除小鼠的抗抑郁疗效。 结果 本研究发现氨磺必利是一种有效的5-HT7a受体竞争性拮抗剂，并与其它的分子靶点没有相互作用，这点也许能够解释该药在体内抗抑郁作用的机制。特别是与野生型同胞不同之处在于：在悬尾实验和强迫游泳实验这两种经典的抑郁症啮齿类动物模型中，氨磺必利对5-HT7受体敲除小鼠无。 结论 氨磺必利抗抑郁作用5-HT7a受体拮抗，非D2/D3受体拮抗。 关键词： 氨磺必利5-HT7；5-HT7受体拮抗剂抗抑郁药物非典型抗精神病药物DAN2163 前言 氨磺必利是一种苯甲酰胺衍生物。作为选择性D2/D3受体拮抗剂，它起初被开发用于治疗精神分裂症（Perrault et al. 1997）。大量的临床试验证明，与其它抗精神病药物相比，氨磺