第8章 主要组织相容性复合体概要1.ppt

人类MHC产物——HLA分子 HLA分子的功能 调节固有免疫应答 III类基因编码的补体成分（蛋白） 非经典I类基因调节NK细胞杀伤活性 炎症相关基因参与固有免疫应答 经典的MHC I/II亦被证实参与固有免疫应答调控 HLA的医学意义 HLA与器官移植 宿主抗移植物反应 移植物抗宿主反应 移植时力求HLA相容，最好是相同。 存活率：同卵双胞胎＞直系亲属＞亲属＞无亲缘关系者 HLA的医学意义 HLA与器官移植 肾移植 HLA-DR ＞HLA-B ＞HLA-A 骨髓移植 亲缘：HLA-A ＞HLA-B ＞HLA-DR 非亲缘： HLA-C和HLA-DQ HLA的医学意义 HLA表达异常与疾病 HLA I类抗原表达异常： 肿瘤免疫逃逸——肿瘤表面I类抗原少，Tc无法识别 HLA II类抗原表达异常 器官特异性自身免疫病——正常情况不表达II类抗原的细胞，一旦表达则被Th识别 HLA与某些疾病关联 不同个体对疾病的易感性在很大程度上受遗传控制 强直性脊椎炎——HLA-B27 HLA与法医 终生的特异性遗传标记 鉴定亲子关系 本章重点 HLA多态性的意义 HLA-I/II分子在结构、组织分布及抗原递呈功能上的异同点 湖州师范学院医学院微生物与免疫教研室 姚韵靓 QQ/微信:1879397 Phone(665058) E-mail: yaoyunliang@ 第八章 主要组织相容性复合体 相关概念 组织相容性 供者与受者相互接纳的程度 主要组织相容性抗原 引起强而迅速排斥反应的同种异型抗原 相容 不相容 相关概念 近交系小鼠皮肤移植实验 多基因引起移植排斥，命名为H1，H2…… H2发挥最主要作用，且为基因复合体 相关概念 主要组织相容性复合体(MHC) 一组紧密连锁的、编码主要组织相容性抗原的基因复合体。MHC具有控制同种移植排斥反应、免疫应答及免疫调节等功能。 指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群 他们所编码的抗原决定了机体的组织相容性 与免疫应答和免疫调节有关。 相关概念 人类白细胞抗原（HLA） 法国学者于1958年发现，肾移植病人与多次输血病人体内存在与白细胞发生反应的抗体。 由于人类主要组织相容性抗原首先在白细胞表面发现，且含量最高，而且白细胞迄今是进行研究的最好材料，故称人类白细胞抗原（HLA） 是人的主要组织相容性抗原，其编码基因称为HLA复合体 HLA基因/基因复合物——基因（DNA序列） HLA分子/抗原——蛋白 人类MHC结构及其遗传特性 MHC显示多基因性和多态性 多基因性 指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。 多态性 一个基因座位上存在多个等位基因 人类MHC结构及其遗传特性 抗原递呈 人类MHC结构及其遗传特性 MHC分类 经典MHC-I分子 MHC-I分子 非经典MHC-I分子 经典MHC-II分子 MHC分子 MHC-II分子 非经典MHC-II分子 MHC-III分子 高度多态性 抗原递呈 参与免疫调节 有限多态性 人类MHC结构及其遗传特性 经典的HLA I类及II类基因 人HLA复合体位于人第6染色体短臂6p21.31，全长3600kb 共有224个基因座位，功能性基因128个，假基因96 人类MHC结构及其遗传特性 经典的HLA I类及II类基因 HLA I 集中在远离着丝点的一端 经典HLA-I类基因：B、C、A 非经典HLA-I类基因：E、F、G、H 仅编码异二聚体中的重链，轻链称为β2m微球蛋白，由15号染色体上的基因编码 人类MHC结构及其遗传特性 经典的HLA I类及II类基因 HLA II 在靠近着丝点一侧 由DP、DQ、DR三个亚区组成 每个亚区又包括A/B两种功能基因座位，分别编码HLA II分子α链和β链 人类MHC结构及其遗传特性 免疫功能相关基因（自学） 血清补体成分编码基因 抗原加工相关基因 非经典I类基因 HLA-E (小鼠Qa-1基因)：抑制NK细胞功能 HLA-G：介导母胎耐受 炎症