1936年度诺贝尔生理学或医学奖.docVIP

1936年诺贝尔生理学或医学奖 《神经冲动的化学传递(Discoveries relating to chemical transmission of nerve impulses)》 梁逸伦（3100101250混合1005班） 摘要：1936年的诺贝尔生理学或医学奖，由亨利·戴尔(Henry Dale)爵士和奥托·洛伊(Otto Loewi)分享，以表彰他们在神经冲动的化学传递方面的研究发现。本文关注在研究过程中，他们各自经历了怎样的传奇故事，化学传递在神经冲动所占的作用，以及这项研究成果起到的重大意义，了解这些后对当代学生的深刻启发。 关键词： 诺贝尔生理学或医学奖 神经冲动 化学传递 亨利·戴尔 奥托·洛伊 “如果你是位诚实的医生，由于对医疗现状感到绝望，改学了药理学，你也许有可能获诺贝尔奖。” 人们总感觉，若被刀切到，一开始不疼，过一会儿才会疼。这是由于手指被切后，神经刺激的传导是在某些化学物质的媒介下，由一个神经细胞到另一个神经细胞，最后抵达脑神经中枢时，人们才会察觉到疼痛。而发现这一过程的人是亨利·戴尔和他的挚友奥托·洛伊。 神经冲动(nerve impulse)的化学传导 神经系统内神经元间的信息传递方式分为两类，即化学性突触传递与电突触传递Two ways of signal transmission－chemical and electrical types。突触(synapse)：一个神经元与另一个神经元彼此接触的部位。包含：突触前成分、突触间隙和突出末梢(2) 神经冲动在突触间的传递，是借助于神经递质(neuro-transmitter)来完成的。有的突触小体内含有两种囊泡(vesicle)，透明的较小的囊泡含有乙酰胆碱、儿茶酚胺等经典递质；有致密核心的较大囊泡，含有神经肽类物质。经典突触突触间隙的宽度(15～30nm)较神经--肌肉接头间隙(100nm)的窄。神经-肌肉接头的接头后膜是肌膜特化形成的；经典突触后膜成分则是神经元不同部位的细胞膜。突触的后膜往往增厚形成突触后致密区(postsynaptic density， PSD)。在PSD内有能与神经递质结合的相应受体。由于PSD在电子显微镜下电子密度远高于其他组织，成为辨认突触的重要标志。突触小体内的部分囊泡靠近前膜，与相对的突触后致密区共同组成突触的活性区(active zone)。一般认为，活性区是释放神经递质的功能部位。哺乳动物脑内的单个突触一般有一个或多个活性区。在不同的功能状态下，突触的形态可以发生变化，活性区的数量也可以改变，这种突触结构的改变与突触传递功能的改变密切相关，这些变化反映出突触具有可塑性(plasticity)。突触传递过程是连续的，为叙述方便将其分为以下几个阶段。 突触前膜去极化 当突触前神经元的兴奋通过动作电位的传导到达轴突终末时，突触前膜也发生去极化。 Ca2+进入突触小体 突触前膜的去极化引起活性区邻近的前膜上电压门控性Ca2+通道开放。由于细胞膜外的Ca2+浓度远高于细胞内，Ca2+通过开放的通道内流。Ca2+的内流是神经递质释放的重要条件，它的主要作用是促进突触小泡接近前膜并与之融合。 递质释放 囊泡膜在活性区部分与突触前膜泊靠(docking)、融合(fusion)，并形成一个融合孔，通过出胞作用将神经递质从融合孔排放到突触间隙；研究表明，囊泡的泊靠及融合作用都是由特异的蛋白质家族介导的。已被鉴定的蛋白质有三十余种，可按照其存在部位分为三类，即位于囊泡膜上的蛋白质、突触前膜上的蛋白质以及胞浆内的蛋白质。 递质与受体结合 释放入突触间隙的递质通过扩散到达突触后膜，作用于后膜上的相应受体或配体门控通道，引起后膜离子通透性的改变。 产生突触后电位 突触后膜上离子通道通透性增大，离子进入，继而引起突触后膜的膜电位改变。这种在突触后膜上形成的局部电位称作突触后电位(postsynaptic potential，PSP)。递质释放后，原囊泡膜再重新被回收至突触前膜内，再次填充神经递质，形成突触囊泡的循环。排入突触间隙的神经递质通过不同途径及时清除，保证了突触部位信息传递的精确性和特异性。 这种以化学物质为媒介的突触传递，是脑内神经元信号传递的主要方式。突触分兴奋性突触和抑制性突触两种。兴奋性突触是指突触前神经元兴奋时，由突出小泡释放出具有兴奋作用的神经递质，如乙酰胆碱、去甲肾上腺素等抑制性突触是指突触前神经元兴奋时，由突出小泡释放出具有抑制作用的神经递质，如多巴胺、甘氨酸等。 亨利·戴尔1875年6月9日出生在伦敦。1894年进入剑桥，专攻生理学和动物学，毕业时取得自然科学荣誉学士学位。1898年至1900年他进入Trinity学院学习生理学，之后到圣·巴塞罗缪医院进行临床实习。1909年他在伦敦大学学院斯塔林