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第二章 中枢神经系统药物 镇静催眠药-异戊巴比妥 化学结构 命名 5-乙基-5- （3- 甲基丁基）-2，4，6- （1H，3H，5H）嘧啶三酮 1，酸性：溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，得到异戊巴比妥钠。异戊 巴比妥钠易溶于水，水溶液呈碱性，可作注射用药。 2 ，水解性：酰脲结构易水解，其钠盐水溶液放置易水解，水解速 理化性质 度受温度和pH 值的影响 3，鉴别反应：a，在本品的碳酸钠溶液中加入过量的硝酸银试液， 可生成白色的不溶的二银盐沉淀。b ，与吡啶和硫酸铜试液作用， 生成紫蓝色络合物。该试剂与含硫的巴比妥显绿色，可用于区 别含硫的巴比妥类药物。c，硝酸汞试液作用，生成白色胶状沉 淀，溶于过量的试剂和氨试液中。 部分在肝脏代谢，代谢反应主要是在5 位取代基上的氧化和丙二酰 体内代谢 脲环的水解，之后形成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外。 本品主要用于镇静、催眠、抗惊厥。本品久用可致依赖性，对严重 用途 肝、肾功能不全者禁用。 1、巴比妥类药物的作用强弱和起效时间快慢与药物的解离常数 pK 和脂水分配系数密切相关。 a 2、药物在体内作用的持续时间与药物在体内代谢难易程度有关。 构效关系 1 位以甲基取代起效快；2 位碳的氧原子以硫取代起效快；5 位取代 基为饱和直链烷烃或苯环：长效，为支链烃或不饱和烃：短效；若 R =H 则无活性，应有2-5 碳链取代，或有一为苯环取代，5 位取代 1 基的总碳数为4-8 最好 镇静催眠药-地西泮 化学结构 命名 1- 甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H- 1，4-苯并二氮杂卓-2-酮 本品的二氮卓环上具有内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易 理化性质 水解。 本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N - 1 位去甲基，C-3 位的氧化，代谢产 体内代谢 物仍有活性。形成的 3-羟基化的代谢产物以 与葡萄糖醛酸结合的形式排 出体外。 本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊 用途 厥作用。临床上主要用于治疗神经官能症。 以长链烃基取 七元亚胺内酰胺环是活 代，如环氧甲基， 性必需的 可延长作用 4，5 双键被饱和或并入 构效关系 引入吸电子基 四氢恶唑环增加镇静和 团，如硝基，明 抗抑郁作用 显增强活性 引入吸电子基团，如氟， 明显增强活性 抗癫痫药-苯妥英钠 化学结构