一相分泌的重要性.ppt

胰岛素一相分泌的重要性 讨论内容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期分泌时相缺如的后果 2型糖尿病的口服药治疗 正常人的胰岛素分泌 合成的胰岛素储存在?细胞内，通过 细胞排粒作用，释放入血液 ?细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的 Ca++增加微管微丝活动，加速?细胞颗粒的移动 基础分泌量：约24U，进餐刺激：24U左右 正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌 正常人口服葡萄糖后胰岛素的分泌 正常人的胰岛素分泌特点 正常人的胰岛素分泌特点 胰岛素分泌为搏动式分泌 进餐后胰岛素分泌迅速增加,形成早期胰岛素分泌高峰，使餐后血糖水平维持在一个较为严密的范围内 两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态 讨论内容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期分泌时相缺如的后果 2型糖尿病的口服药治疗 在2型糖尿病，早期相的胰岛素分泌缺失 2型糖尿病胰岛素原的分泌 2型糖尿病胰岛素分泌的搏动 OGTT 时早期胰岛素分泌的特点 OGTT中NGT者血清胰岛素30分钟达峰值， 此反映胰岛素早期分泌 IGT、早期糖尿病、胰岛素峰后延表示其早期分泌减弱，而后期(60分钟以后)胰岛素分泌增高 (高血糖刺激所致) OGTT时早期胰岛素分泌的特点 正常人和2型糖尿病的病理生理学:一相消失、餐时胰岛素分泌不足随空腹血糖升高而加重 2型糖尿病人的胰岛素分泌模式 2型糖尿病人胰岛素分泌特点 缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答 缺乏对进餐后的早相胰岛素分泌应答 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不能恢复到基础状态 胰岛素分泌搏动小而不规则 胰岛素原分泌增加 胰岛素分泌逐年减少 讨论内容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期分泌时相缺如的后果 2型糖尿病的口服药治疗 早期胰岛素分泌的生理意义 抑制肝葡萄糖产生 直接作用于肝脏，抑制肝糖输出 抑制脂肪分解，限制游离脂酸进入肝脏 抑制胰高糖素分泌 减轻餐后血糖上升 减轻后期的高胰岛素血症 一相释放消失可预测 IGT 和糖尿病的发生* 餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制非常重要 Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July), 2000: pp 896-905 早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖 胰岛素快速释放的变化和糖耐量减退的进展---5年追踪 餐后2小时血糖与2小时胰岛素浓度及30分钟胰岛素释放的关系 早期胰岛素分泌消失的后果 餐后显著高血糖 餐后高甘油三酯血症 餐后血游离脂酸得不到有效控制 餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌， 导致高胰岛素血症，增加低血糖 餐后血糖定义及状态 进餐后的血糖，随餐后碳水化合物的吸收，在餐后10分钟左右自基础状态开始升高 正常人进餐后1小时血糖达到峰值（?140mg/dl）；2－3小时回复至餐前水平 食物中的碳水化合物在进餐后的5－6小时内仍然继续被吸收 2型糖尿病患者,由于胰岛素分泌峰值延迟,加之胰高糖素、肝糖利用及周围组织糖利用的异常，造成餐后血糖的持续升高,在餐后2小时达峰 餐后高血糖是心血管并发症的独立高危因素 1999 DECODE1, 餐后2小时血糖是心血管死亡率的独立高危因素 1999 Pacific and Indian Ocean2, 餐后2小时血糖升高可使死亡率加倍，空腹血糖升高与死亡率无此相关性 1998 The Rancho-Bernardo Study3, 餐后2小时血糖升高可以使老年患者致命性心血管事件发生率升高2倍 1996 Diabetes Intervention Study4, 餐后血糖与心肌梗塞发病率和死亡率相关，空腹血糖无此相关性 1989 Paris Prospective Study5 在死于冠心病的IGT者或者2型糖尿病患者中，葡萄糖负荷2小时血糖水平显著升高 1979 Helsinki Policemen Study6 30-59岁的糖尿病患者中，发生心血管并发症危险性的升高与葡萄糖耐量1小时高血糖状态相关 心血管疾病是2型糖尿病患者早亡的主要原因 改善胰岛素早期分泌的措施 外源性胰岛素替代 正规胰岛素 快速胰岛素类似物 Aspart insulin 快速促胰岛素分泌剂 瑞格列奈 (诺和龙) 那格列奈 瑞格列奈的药代动力学 总结 胰岛素分泌异常（不正常的早期分泌）与胰岛素抵抗同糖尿病的发病相关，并且是独立且累计性相关 第一相胰岛素分泌的缺失可能受遗传的影响，并且由代谢环境的变化而进展（葡萄糖毒性和脂毒性） 第一相胰岛素分泌的缺失引起肝糖调节的紊乱，引起餐后血糖的增高 讨论内容 正常人的胰岛素分泌 2