Cellular signal transduction-细胞信号转导.pptVIP

原癌基因表达产物: 生长因子 生长因子受体 蛋白激酶(SrcPTKs) GTP结合蛋白(Ras) 转录因子 抗癌基因表达产物： p53 （二）原癌基因与抗癌基因表达产物 二、细胞信号转导与动脉粥样硬化 PDGF (Platelet derived growth factor) 酪氨酸蛋白激酶受体(RTK) Ras-MAPK 三、细胞信号转导与缺血性脑损伤 兴奋毒、Ca2+超载、自由基形成 缺血性脑损伤 急性坏死(necrosis) 迟发性神经元损伤(细胞凋亡apoptosis) THANK YOU! 二、鸟苷酸环化酶受体的信号转导 鸟苷酸环化酶受体，催化型受体， 又称受体鸟苷酸环化酶(RGC) 配体：心房钠尿肽(atrial natriuretic peptides;ANPs) 信号转导：ANPs + RGC ? cGMP? ? PKG 可溶性鸟苷酸环化酶（CGC） 配体：一氧化氮(NO) 信号转导：NO + CGC ? cGMP? ? PKG 细胞通讯(cell communicaiton)： 是指信号细胞发出的信息传递到 靶细胞产生相应的反应。 细胞间通讯的类型： 通过分泌化学信号分子的间接联系型 通过质膜结合分子的直接接触型 通过间隙联系的直接联系型 细胞分泌化学信号的作用方式 内分泌 旁分泌 自分泌 突触分泌 细胞分泌化学信号的作用方式 G protein coupled receptors 腺苷酸环化酶、磷脂酶C等 二、膜离子通道型受体介导化学信号与电信号的转换 （一） Ca2+信号的产生与终止 （二）钙调素(calmodulin, CaM) （三）CaMK II Ca2+信号的产生与终止 Ca2+通道：配体门控Ca2+通道(LGCC) 电压门控Ca2+通道(VGCC) 钙库（内质网、线粒体） 钙库 钙泵：Ca2+-Mg2+-ATP酶 Na+- Ca 2+交换体 Ca2+结合蛋白(Ca2+-binding proteins; CaBPs) 产生 终止 钙调素(calmodulin;CaM) Ca2+结合蛋白(CaBPs)的作用： 与Ca2+结合后激活相应的靶酶(CaM) 与Ca2+结合后激活本身酶的活性(Calpain) 与Ca2+结合只起缓冲作用，调节胞内Ca2+浓度 Ca2+－CaM的靶酶： CaMKs，NOS(NO Synthase) 钙调素结构：Ca2+结合结构域 CaMKⅡ 1、结构 2、功能 3、激活 激活特点 Ca2+/CaM依赖性 Ca2+/CaM依赖性自身磷酸化 Ca2+/CaM依赖性 ? Ca2+/CaM 非依赖性 MAPKKK MAPKK MAPK PKA的结构与调节 调节亚基(R)： cAMP结合部位 催化亚基(C)：激酶催化活性 PKA的作用： 调节糖糖代谢---快速的生理反应 转录调节---迟缓而持久的基因表达调控 (无活性形式) (活性形式) PKA的调节 快速的生理反应 PKA调节糖代谢 迟缓而持久的基因表达调控 Gq 的作用机制 胞外信号分子与质膜受体结合，通过Gq激活肌醇磷脂信号通路（双信使系统）发挥生物学效应。 质膜上的磷脂酶Cβ(PLCβ), 催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）水解成1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油(DG)，分别启动胞内IP3 /Ca2+和DG/PKC信号通路。 Gq的作用机制 IP3 /Ca2+-CaMK II信号通路 IP3与内质网上的受体结合，使内质网 Ca2+释放到胞浆，胞内Ca2+水平增加， 启动Ca2+信号系统，通过激活Ca2+/钙 调素（calmodulin, CaM）依赖的酶类， 产生效应。 DG/ Ca2+-PKC信号通路 DG激活PKC ，磷酸化蛋白质和酶类， 产生效应。 总 结 Gs和Gi与AC偶联，控制AC的活性, 调节cAMP-PKA信号通路，产生快速生理反应或缓慢而持久的生物学效应。 Gq通过激活肌醇磷脂信