核磁共振氢谱内标法测定茚地普隆的含量.pdfVIP

第36卷 分析化学(FENXIHUAXUE)研究简报 第3期 2008年3月 ChineseJournalofAnalyticalChemistry 385—388 核磁共振氢谱内标法测定茚地普隆的含量 蒋文 苏敏 陈双全 侯华 周向东+ (第三军医大学药学院药物化学教研室，重庆400038) 摘要建立了测定无对照品的新型非苯二氮唑类镇静催眠药茚地普隆含量的快速、专属、简单的核磁共振 Plus400 氢谱内标法。用Varian MHz核磁共振谱仪，在25。C、以氘代氯仿为溶剂、3，4-二硝基甲苯为 Mercury 内标、观察频率400．121MHz、谱宽6410Hz、90。脉冲宽度6．45妒、采集时间4s和延迟时间158的条件下采 8．72和6 集试样的氢谱。以化学位移分别在6 8．72处的茚地普隆和3，4一二硝基甲苯的单峰作为定量峰，其 含量测定重复性实验的RSD为0．29％(n=6)。分析结果表明，在没有对照品的情况下，核磁共振氢谱内标 法，可用于茚地普隆的含量测定和质量控制。 关键词核磁共振氢谱，内标法，茚地普隆 1 引 言 乙酰胺，是由美国NeurocrineBioscience公司研发的一种新型非苯二氮唑类镇静催眠药，能靶向作用于 抑制性神经递质GABA(gama．Aminobutyricacid，y．氨基丁酸)一A受体的特定部位并增强GABA的功能， 从而促进失眠患者的睡眠…。茚地普隆速释胶囊和缓释片剂两种剂型已完成III期临床试验，Neuro— trine and Bioscience公司已于近期将5mg和10mg的速释胶囊剂型向FDA(FoodDrugAdministration， (美国)食品与药物管理局)呈送了新药上市申请旧1。 有关茚地普隆定量分析方法未见有文献报道，且没有茚地普隆对照品，因此，建立茚地普隆含量的 准确、快速的测定方法，对于新药茚地普隆原料药及其制剂的质量监控和质量标准的建立具有重要意 义。本研究采用核磁共振氢谱(1HNMR)内标法，建立了一种快速、专属、简单，用于无对照品的茚地普 隆的含量分析和质量控制的分析方法。1HNMR用于药物含量分析已有诸多文献报道p删。 2实验部分 2．1仪器与试剂 400 Plus Mercury MHz高分辨核磁共振波谱仪(美国Varian公司，第三军医大学一重庆化医集团控 192．8℃～193．5℃，由第三军医大学药学院药物化学教研室合成提供)。 2．2实验条件 测定温度：25℃；环境湿度：35％；观察频率：400．121MHz；谱宽：6410Hz；90。脉冲宽度：6．45肛s；采 集时间：4s；脉冲延迟时间：15s；累加次数：64。 2．3实验方法 分别准确称取适量茚地普隆和3，4-DNT置于咖=5mm核磁共振样品管中，加适量CDCI，振荡溶 NMR谱。再 解，制成待测试样溶液。在上述实验条件下调整仪器参数，调谐、控温、匀场、采样，得到1H 进行相位和基线调整，对茚地普隆和3，4-DNT的定量峰分别进行5次积分，取其平均值，得到积分结果。 按1HNMR内标法，用以下公式计算样品的含量H．9J。 20074)7-08收稿；2007-09-30接受 ·E—mail：zhxd@mail．Unlnu．eom．cii 386 分析化学 第36卷 职(％)=滗糯职 其中：A。为被测样品定量峰的积分面积，‰为被测样品定量峰包含的质子数，M。为被测样品的分子量， A，为内标物质定量峰的积分面积，n，为内标物质定量峰包含的质子数，M，为内标物质的分子量，m，为 称取的内标质量，W，为内标的质量百