第一章药理学基础知识案例.ppt

意义：调整给药剂量的依据； 确定负荷剂量的依据； 制定理想给药方案（血药浓度一直在治疗量范围）的依据； 4.特异质反应 少数先天性遗传异常的患者对某些药物产生的一种遗传性异常反应 5.继发反应 继发于药物治疗作用之后的不良反应，也称治疗矛盾。如二重感染 6.后遗效应 停药后血药浓度已降至最低有效浓度（阈浓度）以下时的药理反应 苯巴比妥催眠 → 次晨头晕、困倦 二、药物作用的临床效果 （一）耐受性与耐药性 1.耐受性 连续多次用药机体对药物的反应性降低的现象，通常指后天获得耐受性 2.耐药性 病原体或肿瘤细胞对反复使用的化学治疗药物的敏感性降低的现象，又称抗药性 滥用抗菌药物是产生耐药性的重要原因 三、连续用药机体反应性变化 （二）药物依赖性 药物与机体相互作用造成的特殊精神状态和身体状态 1.身体依赖性 长期使用有依赖性的药物时机体产生的一种适应状态，必须有足量药物维持才能使机体处于正常功能状态，又称生理依赖性或成瘾性 三、连续用药机体反应性变化 （二）药物依赖性 2.精神依赖性 药物对中枢神经系统所产生的特殊精神状态，停药患者可产生强烈的用药欲望，并产生难以克制的“觅药行为”，又称心理依赖性或习惯性 具有依赖性的药物： 麻醉药品：阿片类、可卡因类及大麻类等 精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药、中枢兴奋药及致幻剂等 其他：烟草、酒精及挥发性有机溶剂等 三、连续用药机体反应性变化 3.停药反应 长期应用某些药物，突然停药使原有疾病症状迅速重现或加剧的现象 此类药物在停药时应逐渐减量停药 三、连续用药机体反应性变化 1.受体学说 受体激动药 受体拮抗药 2.其他机制 四、药物的作用机制 第三节 药物的体内过程与血药浓度变化规律 一、药物的体内过程 药物体内过程示意图 机体对药物的处置过程包括： 吸收、分布、代谢和排泄 （一）吸收 药物吸收快慢、多少可影响药物作用的快慢、强弱和维持时间长短 1.给药途径和吸收部位 （1）消化道给药：首关消除 （2）注射给药：皮下注射（ih）、肌内注射（im）、静脉注射（iv）。静脉注射药物直接注入血管，无吸收过程 （3）吸入给药：肺泡表面积大，血流丰富，吸收快，适用于挥发性药物和气体药物 一、药物的体内过程 一、药物的体内过程 （一）吸收 药物吸收快慢、多少可影响药物作用的快慢、强弱和维持时间长短 1.给药途径和吸收部位 （4）经皮给药：脂溶性高的药物及制剂中加入透皮剂如氮酮等，可通过皮肤吸收而产生稳定持久的疗效 注意：当皮肤角质层受损如湿疹、溃疡或烧伤时，药物的通透性可增加数倍至数十倍 （一）吸收 2.影响药物吸收的因素 （1）药物的理化性质：分子量、脂溶性、解离度等； （2）吸收环境：胃动力、肠蠕动、肠内容物的多少及性质等； （3）药物的制剂 生物利用度：药物制剂被机体吸收利用的程度和速度。 一、药物的体内过程 （二）药物的分布 药物的分布指药物从血液转运到各组织器官的过程； 药物在体内的分布是不均匀的 影响药物分布的因素： 1.器官的血流量 2.组织的亲和力 有些药物与某些组织细胞有特殊的亲和力，使药物在某些组织中的浓度高于血浆药物浓度 一、药物的体内过程 （二）药物的分布 药物在体内的分布是不均匀的 影响药物分布的因素： 3.体液的pH 弱酸性药物在细胞内浓度低于细胞外液；弱碱性药物在细胞内浓度高于细胞外液 如果改变血液pH值,则能改变药物的分布方向 一、药物的体内过程 （二）药物的分布 4.血浆蛋白结合率 结合型药物暂时“储存于血液”，无药理活性 结合是可逆的 结合型药物与游离型药物以一定比例处于动态平衡 药物与血浆蛋白结合率越高，则药物作用起效越慢，作用维持时间越长 注意：临床用药要注意患者血浆蛋白量减少（肝硬化）或变质（尿毒症）时药物剂量的调整 一、药物的体内过程 药物与血浆蛋白结合及效应示意图 一、药物的体内过程 （二）药物的分布 5.体内屏障 （1）血脑屏障 注意：新生儿及脑膜炎时血脑屏障通透性增加，用药要慎重 （2）胎盘屏障 注意：大多数药物均可通过胎盘屏障进入胎儿体内，孕妇用药应慎重 一、药物的体内过程 （二）药物的分布 5.体内屏障 （3）眼屏障 注意：局部滴眼或眼周边给药，可提高眼内药物浓度，减少全身不良反应 一、药物的体内过程 （三）生物转化 1.生物转化的方式 氧化、还原、水解和结合 2.生物转化的酶 （1）特异性酶 一、药物的体内过程 （三）生物转化 2.生物转化的酶 （2）非特异性酶：主要成分是细胞色素P-450酶系，是体内最强的氧化酶，简称肝药酶 选择性小、专一性低，可催化多种药物的代谢 个体差异大，可受遗传、年龄、营养状态、机体状态、疾病等影响