王晓稼现代肿瘤免疫治疗进展与困惑资料.ppt

CAR-T 方法 改进策略-脱靶效应1 改进策略-脱靶效应2 目录 * 现代肿瘤免疫学理论动态 肿瘤免疫治疗的困惑 1 肿瘤免疫治疗方法新进展 2 3 DC-CIK疗法 “魏则西事件”后客观评价DC-CIK疗法 使用人群的筛选 DC-CIK疗法临床试验在美国失败，国内缺乏具体监管 * 综合免疫治疗：多种肿瘤免疫治疗方式联合使用 * 重编程 免疫治疗的联用可以形成有效的肿瘤综合免疫疗法。如肿瘤疫苗和检查点阻断剂联合MDSC（肿瘤诱导的髓系抑制性细胞）重编程，将MDSC转变为有效的抗原呈递细胞，改变肿瘤组织免疫抑制微环境。 促进T细胞增殖和杀伤肿瘤 有效的肿瘤疫苗 抑制负向免疫调控 van den Boorn JG, Hartmann G. Immunity. 2013;39(1):27-37. 免疫治疗与传统治疗相结合 * 联合使用阻断免疫抑制信号和施加免疫刺激信号的免疫疗法，并和传统治疗方法联合，是改善抗肿瘤疗法反应率，带来持久临床获益的新策略。 传统疗法 阻断免疫抑制 增强免疫刺激 化疗 CTLA-4 肿瘤疫苗 放疗 PD-1/PD-L1 细胞因子 手术 LAG-3 过继免疫细胞 靶向治疗 TIM-3 溶瘤病毒 抗血管生成 VISTA OX40 激素 BTLA 41BB 联合疗法的潜在可选方案 Sharma P, Allison JP. Science. 2015;348(6230):56-61. 小结 * 免疫系统在控制肿瘤发展中起重要作用，免疫逃逸是肿瘤 发生的重要机制之一 免疫治疗作为新兴治疗方式，是肿瘤治疗领域的热点和发展方向， 免疫检查点抑制剂是目前免疫治疗的主流并已取得一定成果 多种免疫治疗方式以及与传统治疗的联合可能带来更佳疗效 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 2011年3月发表于《Cell》杂志上的肿瘤学研究的经典论文，介绍近10年肿瘤学中的热点和进展，提出了肿瘤细胞的十大基本特征：持续的增殖信号；逃避生长抑制；抵抗细胞死亡；无限的复制能力；持续血管生成；组织浸润和转移；避免免疫摧毁；促进肿瘤的炎症； 细胞能量异常；基因组不稳定和突变。 因此，持续血管生成无疑是肿瘤恶性生长的关键环节之一。 * * 现代肿瘤免疫治疗进展与困惑 浙江省肿瘤医院 王晓稼 2016-11-13 目 录 * 现代肿瘤免疫学理论动态 肿瘤免疫治疗的困惑 1 肿瘤免疫治疗方法新进展 2 3 免疫系统 免疫系统通过抗原呈递细胞对肿瘤抗原的处理和呈递促使抗肿瘤CD8+细胞毒性T细胞（CTL）和CD4+辅助T细胞的激活和增值，并杀伤肿瘤细胞。 机体抗肿瘤免疫反应概况 * 血管 淋巴结 肿瘤 T细胞动员和激活 （抗原呈递细胞 T细胞） T细胞迁移至肿瘤（细胞毒性T细胞） T细胞浸润肿瘤 （细胞毒性T细胞，内皮细胞） 识别肿瘤细胞 （细胞毒性T细胞，肿瘤细胞） 杀伤肿瘤细胞 肿瘤细胞抗原释放 肿瘤抗原呈递 （树突状细胞、抗原呈递细胞） Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10. T细胞动员和激活 T细胞迁移至肿瘤 T细胞浸润肿瘤 识别肿瘤细胞 杀伤肿瘤细胞 肿瘤细胞抗原释放 肿瘤抗原呈递 肿瘤免疫循环受到正向/负向调节 * 血管 淋巴结 肿瘤 Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10. 肿瘤免疫循环 逃避免疫清除是肿瘤的基本特征 持续 血管生成 侵袭 转移 促肿瘤炎症 基因组不稳定性和突变 ?抵抗 细胞死亡 无限复制 逃避 免疫清除 细胞能量异常 持续的 增殖信号 逃避 生长抑制 Hanahan D,et al. Cell.?2011 Mar 4;144(5):646-74. * 2011年《Cell》杂志上的一篇经典综述，总结了肿瘤细胞的十大基本特征。 肿瘤通过多种途径抑制免疫，避免摧毁 肿瘤可通过多种细胞因子影响HSCs产生髓源抑制细胞MDSC，MDSC可直接损伤T和NK细胞或诱导抑制免疫应答的Treg产生。 对树突状细胞协同刺激功能的损害是另一种肿瘤调节的免疫逃逸机制。 * 造血干细胞 HSC 肿瘤 树突状细胞 DC 协同刺激能力受损 Korangy F, et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4(3):345-53. 肿瘤微环境在免疫抑制中