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第七章 细菌的感染与免疫 感染：细菌突破宿主防御机能,侵入机体生长繁殖、释放毒性物质引起不同程度的病理过程 第一节 正常菌群与机会致病菌群 一、正常菌群(normal flora) : 1、概念： --- 分布于正常人体体表及与外界相通的腔道 --- 不同种类和数量 --- 免疫功能正常时，对人体有益无害 ◆人体常见的正常菌群：葡萄球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、双歧杆菌 2、生理作用: 1）生物拮抗： ①生物屏障作用：微菌落及生物膜的屏障及占位性保护，产生了定植抗力 ②营养竞争作用 ③化学屏障作用：生物酶及活性肽的杀菌；抗生素与细菌素的作用； 2）营养作用：影响人体物质代谢、营养转化与合成 主要表现在氮的利用、糖的代谢及维生素的合成 3）免疫作用：增强非特异性免疫力，过路菌和外籍菌对免疫器官的刺激 4）抗衰老作用：产生SOD，消除氧自由基的毒性 5）抑瘤作用：降解肠道中的前致癌物质，激活巨噬细胞，提高其吞噬能力 二、机会致病菌（opportunistic pathogen） 1、概念：一定条件下才具有致病能力的细菌，包括来自机体的正常微生物和潜伏的致病菌，以及来自外界的非致病菌和潜在致病菌。 ◆细菌中以革兰阴性杆菌居多，尤以大肠埃希菌最常见。真菌中以白假丝酵母菌最常见。 2、感染条件：①寄居部位的改变②免疫功能下降③菌群失调 ◆二重感染：长期使用抗菌药物治疗原有感染过程中出现 三、微生态平衡与失调 1、微生态平衡：正常微生物群与宿主生态环境的动态生理性组合 一个平衡的评判应多方面综合考虑 2、微生态失调：包括菌群失调和定位转移 诱发因素主要：①使用抗生素②正常菌群寄居部位改变③同位素及其他 3、微生态调整： 1）保护生态环境 2）增强机体免疫力 3）合理使用抗生素（适量，有针对性） 4）微生态调节剂的应用： 益生菌——正常微生物的优势菌群，主要有乳杆菌、双歧杆菌、肠球菌等 益生元 -- 促进正常微生物群生长繁殖的物质，主要为一些新型寡聚糖 第二节 细菌的致病作用（问答） 毒力（virulence）：表示细菌致病性的强弱。 致病性（pathogenicity）：细菌对宿主感染能力 半数致死量：在一定条件下能引起50%的实验动物死亡的细菌数量或毒素剂量。 半数感染量：在一定条件下能引起50%的组织培养细胞的细菌数量或毒素剂量。 细菌的毒力（取决于侵袭力和毒素两个方面） ㈠侵袭力（invasiveness）：致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖扩散的能力。 1、黏附素 2、荚膜 3、侵袭性物质：侵袭素、侵袭性酶 4、细菌生物被膜 ㈡毒素（toxin） ■外毒素和内毒素的主要区别（简述） 外毒素 内毒素 来源 G+菌和部分G-菌 G-菌 存在部分 从活菌分泌出，少数菌崩解后释出 细胞壁组分，菌裂解后释出 化学成分 蛋白质 脂多糖 稳定性 60~80℃，30分钟 160℃，2~4小时 毒性作用 强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊临床表现 较弱，各菌的毒性作用大致相同，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC等全身反应 抗原性 强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液处理脱毒形成类毒素 弱，刺激机体产生的中和抗体作用弱；甲醛液处理不产生类毒素 特点 1、大多数的化学本质是蛋白质 2、毒性作用强，对组织器官有高度选择性 3、绝大多数不耐热 4、抗原性强 5、可用人工化学方法脱去毒性（A亚基活性），保留其抗原性（B亚基结构） 1、产生于G-菌细胞壁 2、化学性质是LPS 3、对理化因素稳定 4、毒素作用相对较弱 5、不能用甲醛液脱毒而成为类毒素 分类 1、神经毒素：破伤风梭菌、肉毒梭菌 2、细胞毒素：能直接损失宿主细胞（成孔毒素、磷脂酶类） 3、肠毒素：霍乱弧菌 主要生物学作用 发热反应 白细胞反应 内毒素血症和内毒素休克 第三节 宿主的免疫防御机制 一、非特异性免疫机制 （一）屏障结构（见组胚） *皮肤与黏膜屏障 ：机械阻挡、纤毛运动；分泌杀菌物质；菌群拮抗作用 *血脑屏障：软脑膜+脉络膜+脑毛细血管+星状胶质细胞 *胎盘屏障：母体子宫内膜的基蜕膜+胎儿绒毛膜 （二）吞噬作用 吞噬细胞分为： ■大吞噬细胞：血液中单核细胞和组织中巨噬细胞 ■小吞噬细胞：血液中中性粒细胞 1、吞噬杀伤过程：趋化→接触→吞入→杀灭与消化→残渣排除 2、杀伤机制： 依氧杀菌机制 ①呼吸爆发（需分子氧参加） ②髓过氧化物酶（MPO）：存在于溶酶体中，与H2O2及氯化物的共同参与，对细菌、真菌等具有强大杀伤活性。 非依氧杀菌机制 ■酸性作用：糖分解产酸而导致pH下降，抑制细菌生长而杀菌。 ■溶酶体酶及杀菌蛋白：溶酶体、乳铁蛋白、蛋白水解酶、核酸酶、酯酶等，对细菌有杀伤、消化、分解作用。 3、吞噬