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Creutzfeldt-Jakob Disease Creutzfeldt-Jakob Disease(CJD) 克雅病,又称皮质-纹状体-脊髓变性或亚急性海绵状脑病。是人类最常见的海绵状脑病。 发病率约为每年1/100万 感染后潜伏期为4－30年 好发于50－70岁人群，无性别差异。 CJD一般分为: 散发性 约占85％ 遗传性 约占10％－15％ 医源性 发生比率很小 近年来英国神经病理学家又提出变异型CJD(vCJD)的分类 发病机制： 健康人的细胞内存在正常的朊蛋白（PrPc）。当外来致病的朊蛋白或遗传性突变导致PrPc变为其病理性同型蛋白PrPsc时就引起翻译后二级结构由可溶性的α螺旋(PrPc）变为了不可溶性的β折叠(PrPsc）,导致神经细胞死亡。 病理： 海绵状变性 星型胶质细胞增生 神经细胞脱失 肉眼和镜下无炎症反应的表现 图1神经毡多发空泡变性 图2胶质细胞增生 图3神经毡弥漫空泡.部分神经元变性 临床表现： 主要表现为精神障碍、痴呆、帕金森病样表现、共济失调、肌阵挛和肌肉萎缩。 根据Rabinovici等的研究sCJD的首发症状中： 认知障碍约占40% ，以记忆力减退最常见。 小脑症状占22% 躯体症状占21% 行为障碍占20% 感觉障碍占9% 运动障碍占9% 视力障碍占 7% 此后大脑皮质，锥体外系，锥体束，脊髓前角，小脑受损的症状交替或相继出现 晚期表现为严重的大脑皮质和脊髓前角病变，如痴呆，四肢僵硬，言语困难，严重者昏迷或出现去皮质状态等,最终引起病人死亡 辅助检查： 脑脊液 患者脑脊液中存在一些异常的蛋白，如CSF14-3-3,Tau,NSE,以CSF14-3-3蛋白最显著，其特异性高达95％，但敏感性只有45％－85％。 脑电图：发病早期往往不出现周期性高幅棘－慢综合波（PSWC） ，而是表现为额叶间歇性无尖波的节律性δ活动 ,中期出现典型的PSWC ，部分患者在病情晚期PSWC会消失，代之以θ、δ活动，其特异性为75%，敏感性为65% 头部MRI： T2WI上主要表现为大脑皮层、基底节区的异常高信号以及迅速进展的脑萎缩。 DWI可最先于基底节和深部皮层出现异常高信号。可以早期诊断CJD,甚至早于脑电图异常和14－3一3蛋白检测 Fig. 1 T2-Weighted (A), FLAIR (B), PD-Weighted (C) and DW (D) sequences of a patient with autopsy-proven sCJD. Scans show high signal in the caudate nucleus and putamen bilaterally. In the DW sequence (D) a predominance of the right striatum and additionally increased signal in the right frontal and insular cortex is discernible. 其他辅助检查有： PET 中期以后表现为全脑代谢功能低下 Western blots 于冰冻脑组织中检出蛋白酶抵抗的PrP PrP检测 取血，CSF,脑组织行免疫组化可检出PrP PRNP基因 从血或脑组织中提取DNA 动物接种 因时间长，成功率低，很少用 诊断： 根据1998年WHO专家组提出CJD的诊断标准 肯定诊断标准： 进行性痴呆,全部病程不满2年 下述症状中的2项以上，肌阵挛，小脑症状，视觉症状，锥体外系或锥体系表现，无动性缄默。所报道的诊断敏感性和特异性50% 典型脑电图表现或脑脊液中发现14-3-3蛋白阳性 特征性病理改变 很可能诊断标准： 临床症状同上。 典型脑电图表现或脑脊液变化。 可能诊断： 仅有临床症状 CJD的诊断主要依据是进行性痴呆伴肌阵挛及典型脑电图，病理学检查是金标准 家族性CJD诊断标准 具备上述可能诊断标准 一级亲属中已有CJD患者 可检出特异性PrP基因突变 医源性CJD诊断标准 接受垂体激素治疗后出现进行性小脑受损表现 接受器官移植后发生的CJD。 鉴别诊断： Alaheimer病,抑郁等 肝豆状核变性，帕金森，遗传性舞蹈病等 ALS等 其他小脑，视觉病变 治疗： CJD患者一经确诊首先应进行隔离，并对患者使用过的生活