08M胆碱阻断药.PPT

第八章胆碱受体阻断药（I）M胆碱受体阻断药 南京医科大学药理学系 抗胆碱药分类 1. M受体阻断药 天然生物碱 阿托品、东莨菪碱等 合成 后马托品和普鲁本辛等 2. N受体阻断药: NN受体阻断药（神经节阻断药） NM受体阻断药 （骨骼肌松弛药）琥珀胆碱 M1受体阻断药：阿托品 / M2受体阻断药：阿托品 M3受体阻断药：阿托品/ M胆碱受 体阻断药 哌仑西平 异丙基阿托品 第一节 阿托品和阿托品类生物碱 一、阿托品类生物碱 阿托品（atropine） 来源与化学：曼陀罗、洋金花等植物 （二）体内过程 叔胺，脂溶性高 口服吸收迅速，1小时达峰值，F=50%， 可通过BBB，PB Atropine作用机制 竞争性阻断M胆碱受体,对M1、M2、M3受体均有阻断作用 大剂量也阻断NN (神经节)胆碱受体 Atropine药理作用 1. 竞争性阻断M 受体，大剂量阻断NN受体 2. 随剂量增加依次出现： 腺体分泌减少，眼瞳孔扩大，调节麻痹，胃肠道、膀胱平滑肌松弛，心率加快，中毒可出现中枢症状 1.腺体 抑制分泌:口干，皮肤干燥 2.眼 （1） 扩瞳 阻断瞳孔括约肌MR （2）升高眼压 虹膜根部变厚，前房角变窄 （3）调节麻痹 阻断睫状肌MR ，睫状肌松弛退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，看远物清楚，看近物模糊 1）扩瞳 2）升高眼压 3）调节麻痹 3.松弛平滑肌：内脏平滑肌 胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胆道、输尿管、支气管子宫平滑肌小 4.解除迷走神经对心脏的抑制 （1）加快心率 0.6 （-）窦房结M2-R 减慢心率 0.4-0.6 -）突触前膜的M-R （2）加快房室传导 5.血管与血压 直接作用 体温升高后的代偿性散热反应 大剂量扩张 皮肤血管 6.中枢神经系统 （1~2mg) 兴奋延髓、大脑 （2~5mg）中枢兴奋 10mg 中枢中毒症状 中枢（+） （-） （三）临床应用 1.解除平滑肌痉挛 胃肠道绞痛；膀胱刺激症状、小儿遗尿症、胆、肾等绞痛+哌替啶 2.抑制腺体分泌 麻醉前给药、盗汗、流涎症 3.眼科（1）虹膜睫状体炎 （2）验光配镜 （3）检查眼底 4.缓慢型心律失常 迷走张力过高所致心动过缓、传导阻滞 5.抗休克 感染中毒性休克 大剂量 6.解救有机磷酸酯类中毒 （四）不良反应 选择性低 大、干、快、红、中枢中毒 中毒：立即洗胃、导泻； 注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等； 中枢兴奋：地西泮或短效巴比妥类 [禁忌证] 青光眼、前列腺增生 山莨菪碱（anisodamine）654-2 内脏绞痛和各种感染性休克 东莨菪碱（scopolamine） 中枢作用多，主要用于麻醉前给药、晕动病、帕金森病 第二节 阿托品的合成代用品 一、合成扩瞳药： 氢溴酸后马托品（hoatropine）调节麻痹1-2d 二、合成解痉药： （一）季胺类解痉药 溴丙胺太林（普鲁本辛）解痉 （二）叔胺类解痉药 贝那替秦（胃复康） 伴焦虑症的溃疡者 要点回顾 掌握阿托品的药理作用、临床应用、不良反应及中毒 了解山莨菪碱、东莨菪碱的作用特点 * 脍炙人口、为人熟知的中国四大古典小说之一《水浒传》中有一段说的是，吴用、刘唐、阮氏兄弟等人在黄泥岗把蒙汗药偷偷放入水酒，麻翻了青面兽杨志和挑生辰纲的14个军士，智取了北京大名府梁中书送给老丈人蔡太师的价值十万贯的金银珠宝 * * * 阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强， 0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用； 大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。 * 阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌 产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。 (1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕 动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。 (2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。 (3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。 (4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。 * 心率减慢：阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢4~8 次，但作用短暂。 阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体